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Le rôle de l’interaction cerveau-moelle osseuse-intestin après un traumatisme majeur

4 février 2026 mis à jour par: University of Florida
Une blessure traumatique suivie d'une maladie grave provoque des changements physiopathologiques dans la moelle osseuse et l'intestin qui contribuent à une anémie persistante et à des changements dans le microbiome qui ont un impact significatif sur le rétablissement à long terme. Ce projet définira les interactions entre le stress, l'inflammation chronique, le dysfonctionnement de la moelle osseuse et un microbiome altéré, ce qui fournira une base solide pour de futures interventions cliniques visant à améliorer les résultats suite à un traumatisme grave.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traumatismes restent la principale cause de décès chez les personnes de moins de 46 ans et la principale cause d’années de vie potentielle perdues chez les moins de 65 ans. Avec davantage de vies sauvées, la morbidité traumatique a augmenté, ce qui a par conséquent révélé un manque de compréhension de l'impact de la survie à un traumatisme sur la qualité de vie des patients et leur rétablissement à long terme. Une blessure grave suivie d'une maladie chronique grave entraîne une anémie persistante, et le recours aux transfusions sanguines est associé à une augmentation linéaire des complications infectieuses. Ces conditions sont dues à un dysfonctionnement prolongé de la moelle osseuse associé à une réponse exagérée des catécholamines, à un stress chronique et à une inflammation systémique. Notre laboratoire a mené des recherches chez l'homme pour établir qu'il existe des différences transcriptomiques uniques dans la moelle osseuse liées à l'inflammation, à la réponse immunitaire innée et aux inhibiteurs connus de l'érythropoïèse suite à un traumatisme. Le laboratoire a également découvert que le stress chronique après un traumatisme contribue à une anémie persistante avec une altération de la fonction du fer et de l'érythropoïétine ainsi qu'à la perte prolongée de cellules souches hématopoïétiques progénitrices (HSPC) de la moelle osseuse. Le stress chronique après un traumatisme induit également une altération du microbiome avec une diminution de la diversité alpha et bêta et des changements dans la composition microbienne conduisant à un « pathobiome » persistant. Tous ces facteurs influencent les résultats. Nous émettons l'hypothèse qu'il existe une interaction unificatrice entre le stress, l'inflammation et le microbiome et que celle-ci joue un rôle global dans la régulation du destin et de la fonction des HSPC et des cellules progénitrices érythroïdes après un traumatisme et une maladie grave. Par conséquent, l'objectif primordial de cette étude est de s'appuyer sur ces fondations et d'élargir notre compréhension du devenir et de la fonction des HSPC après un traumatisme, notamment en examinant les interventions visant à réduire le stress/l'inflammation et à restaurer le microbiome, améliorant ainsi les résultats à long terme.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

275

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • UF Health at Shands hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Numéro de téléphone: 352-273-5497
        • Chercheur principal:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Chercheur principal:
          • Alicia L Mohr, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Soins aigus de traumatologie ICU - Traumatisme contondant grave Blessure orthopédique Choc Clinique orthopédique - Arthroplastie élective de la hanche

La description

Cohorte de traumatismes graves

Critères d'intégration :

  1. Tous les adultes (âge ≥18).
  2. Traumatisme fermé avec un score de gravité de la blessure > 15 et une fracture d'un os long ou du bassin nécessitant une ostéosynthèse par réduction ouverte ou une fixation intramédullaire
  3. Patients traumatisés fermés en état de choc, définis soit par une TA systolique (PAS) < 90 mm Hg ou un déficit de base (BD) ≥ 5 meq ou un lactate ≥ 2 mmol/L ou une transfusion de globules rouges ou de sang total active dans les 6 heures précédant l'arrivée.

Critères d'exclusion :

  1. Les patients ne devraient pas survivre plus de 48 heures
  2. Prisonniers
  3. Grossesse
  4. Greffe de moelle osseuse antérieure
  5. Patients recevant des corticostéroïdes chroniques ou des traitements immunosuppresseurs
  6. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale
  7. Patients présentant une maladie hématologique préexistante
  8. La chirurgie de réparation de la blessure est effectuée plus de sept jours après l'admission à l'hôpital pour traumatisme.
  9. Brûlure supérieure à 20 % TBSA

Cohorte de hanche élective

Critères d'inclusion

  1. Tous les adultes (âge ≥55).
  2. Patient subissant une réparation élective de la hanche pour des raisons non infectieuses.
  3. Possibilité d'obtenir le consentement éclairé avant l'opération.

Critères d'exclusion

  1. Les patients ne devraient pas survivre plus de 48 heures
  2. Prisonniers
  3. Grossesse
  4. Greffe de moelle osseuse antérieure
  5. Patients recevant des corticostéroïdes chroniques ou des traitements immunosuppresseurs
  6. Patients atteints d'insuffisance rénale terminale
  7. Patients présentant une maladie hématologique préexistante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Traumatisme majeur
Patients ayant subi un traumatisme fermé sévère et diagnostiqué avec un choc avec une fracture d'un os long ou du bassin nécessitant une fixation interne par réduction ouverte ou une fixation intramédullaire.
Autre: Collecte de données et de tissus
Collecte de moelle osseuse, de sang, de selles, de données de dossier médical et d'enquêtes sur les réponses des patients.
Arthroplastie élective de la hanche
Patients subissant une arthroplastie élective de la hanche
Autre: Collecte de données et de tissus
Collecte de moelle osseuse, de sang, de selles, de données de dossier médical et d'enquêtes sur les réponses des patients.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reliez les changements dans le destin et la fonction des HSPC et des cellules progénitrices érythroïdes avec les changements sympathiques induits par le stress établissant la communication cerveau-moelle osseuse après un traumatisme.
Délai: 3 ans
L'impact de la gravité et de la durée de la sécrétion de catécholamines sur la biologie cellulaire des HSPC et des cellules progénitrices érythroïdes nécessite une évaluation plus détaillée. À chaque étape de prolifération et de différenciation, il existe une interaction complexe de cytokines, de facteurs de transcription, de modifications post-traductionnelles des histones et de miR. Les technologies de séquençage d'ARN unicellulaire utilisant une nouvelle technologie multi-omique de deuxième génération, CITE-seq, seront utilisées pour l'identification des HSPC isolées et des cellules progénitrices érythroïdes. Une telle technologie de séquençage de cellules uniques est idéale pour les populations cellulaires présentant une grande hétérogénéité et convient bien à l’analyse de la moelle osseuse. Les cellules isolées peuvent ensuite être caractérisées par leurs modifications transcriptomiques et épigénétiques. Nous évaluerons également la cargaison EVM (protéines spécifiques/ARN/miR) provenant du plasma et de la moelle osseuse pour déterminer les liens avec l'exposition au stress chronique.
3 ans
Déterminer le lien entre les changements dans le microbiome et les changements sympathiques induits par le stress établissant une communication intestin-cerveau après un traumatisme.
Délai: 3 ans
En se concentrant sur les effets du système nerveux autonome sur la fonction intestinale et les réponses immunitaires, dans le cadre de l'activation sympathique, une évaluation en série du microbiote intestinal et de ses produits métaboliques (ex. SCFA : butyrate, propionate et acétate) seront réalisés chez des patients traumatisés. La corrélation entre la diversité microbienne et les altérations de la composition taxonomique sera corrélée aux marqueurs plasmatiques de l'inflammation et aux résultats cliniques. L'étude longitudinale du pathobiome du traumatisme élucidera les schémas d'évolution clinique (récupération et CCI) avec la composition microbienne. La biologie unique du microbiome selon les sexes et les groupes d’âge nécessitera une analyse supplémentaire des sous-groupes.
3 ans
Relier les changements dans le microbiome avec le destin modifié des HSPC et des cellules progénitrices érythroïdes, établissant une communication entre l'intestin et la moelle osseuse après un traumatisme
Délai: 3 ans
Nous examinerons comment les changements induits par le stress suite à un traumatisme créent un pathobiome qui module la différenciation HPSC et maintient une fonction progénitrice érythroïde altérée. Le microbiote joue un rôle à la fois dans la différenciation des lignées et contrôle également l’homéostasie systémique du fer en inhibant l’absorption intestinale et en augmentant le stockage cellulaire du fer. Les macrophages de la moelle osseuse jouent un rôle clé dans l'érythropoïèse à un stade avancé en fournissant localement du fer aux érythroblastes pour la production d'hémoglobine. L'isolement des macrophages et des érythroblastes de la moelle osseuse impliqués dans les EBI et la détermination de la teneur locale en fer définiront les changements induits par le microbiome dans l'érythropoïèse terminale.
3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2024

Première publication (Réel)

20 septembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: NIH/NIGMS)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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