Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​hjerne-knoglemarv-tarm-interaktion efter større traumer

4. februar 2026 opdateret af: University of Florida
Traumatisk skade efterfulgt af kritisk sygdom fremkalder patofysiologiske ændringer i knoglemarven og tarmen, der bidrager til vedvarende anæmi og ændringer i mikrobiomet, som har en væsentlig indvirkning på langsigtet restitution. Dette projekt vil definere vekselvirkningerne mellem stress, kronisk inflammation, knoglemarvsdysfunktion og et ændret mikrobiom, som vil give et stærkt grundlag for fremtidige kliniske interventioner for at hjælpe med at forbedre resultater efter alvorlige traumer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Traumer er fortsat den hyppigste dødsårsag blandt personer under 46 år og er den hyppigste årsag til mistede år af potentielt liv blandt personer under 65 år. Med flere reddede liv er traumesygeligheden steget, hvilket har afsløret en manglende forståelse for traumeoverlevelsens indvirkning på patienternes livskvalitet og langsigtede bedring. Alvorlig skade efterfulgt af kronisk kritisk sygdom fører til vedvarende anæmi, og brugen af ​​blodtransfusioner er forbundet med en lineær stigning i infektiøse komplikationer. Disse tilstande skyldes langvarig knoglemarvsdysfunktion forbundet med et overdrevet katekolaminrespons, kronisk stress og systemisk inflammation. Vores laboratorium har udført menneskelig forskning for at fastslå, at der er unikke transkriptomiske forskelle i knoglemarv relateret til inflammation, det medfødte immunrespons og kendte hæmmere af erytropoiese efter traumer. Laboratoriet har også opdaget, at kronisk stress efter traumer bidrager til vedvarende anæmi med nedsat jern- og erytropoietinfunktion sammen med det langvarige tab af hæmatopoietiske stamstamceller (HSPC) fra knoglemarven. Kronisk stress efter traumer inducerer også et ændret mikrobiom med nedsat alfa- og beta-diversitet og ændringer i mikrobiel sammensætning, der fører til et vedvarende 'patobiom'. Alle disse faktorer påvirker resultaterne. Vi antager, at der er en samlende interaktion mellem stress, inflammation og mikrobiomet, og dette har en overordnet rolle i reguleringen af ​​HSPC og erythroide stamcellers skæbne og funktion efter traumer og kritisk sygdom. Derfor er det overordnede mål for denne undersøgelse at bygge videre på dette grundlag og udvide vores forståelse af HSPCs skæbne og funktion efter traumer, herunder at undersøge interventioner rettet mod at reducere stress/inflammation og genoprette mikrobiomet og dermed forbedre langsigtede resultater.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

275

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health at Shands hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefonnummer: 352-273-5497
        • Ledende efterforsker:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Ledende efterforsker:
          • Alicia L Mohr, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Acute Care Trauma ICU - Svært stumpt traume Ortopædisk skade Chok Ortopædisk klinik - Elektiv hofteudskiftning

Beskrivelse

Svær Trauma Kohorte

Inklusionskriterier:

  1. Alle voksne (alder ≥18).
  2. Stumpt traume med en skadessværhedsscore > 15 og et langt knogle- eller bækkenbrud, der kræver åben reduktion intern fiksering eller intramedullær fiksering
  3. Stumpe traumepatienter med shock, defineret ved enten et systolisk BP (SBP) <90 mm Hg eller base deficit (BD) ≥5 meq eller laktat ≥ 2 mmol/L eller aktive røde blodlegemer eller fuldblodstransfusion inden for 6 timer eller ankomst

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter forventes ikke at overleve mere end 48 timer
  2. Fanger
  3. Graviditet
  4. Tidligere knoglemarvstransplantation
  5. Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger
  6. Patienter med nyresygdom i slutstadiet
  7. Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom
  8. Kirurgi for reparation af skade er større end syv dage efter indlæggelse på hospitalet for traumer
  9. Forbrændingsskade større end 20 % TBSA

Valgfri hoftekohorte

Inklusionskriterier

  1. Alle voksne (alder ≥55).
  2. Patient, der gennemgår elektiv hoftereparation af ikke-infektiøse årsager.
  3. Evne til at indhente informeret samtykke før drift.

Eksklusionskriterier

  1. Patienter forventes ikke at overleve mere end 48 timer
  2. Fanger
  3. Graviditet
  4. Tidligere knoglemarvstransplantation
  5. Patienter, der får kroniske kortikosteroider eller immunsuppressionsbehandlinger
  6. Patienter med nyresygdom i slutstadiet
  7. Patienter med enhver allerede eksisterende hæmatologisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Større traumeskade
Patienter med alvorlige stumpe traumer diagnosticeret med shock med en lang knogle- eller bækkenfraktur, der kræver åben reduktion intern fiksering eller intramedullær fiksering.
Andet: Data og vævsindsamling
Indsamling af knoglemarv, blod, afføring, journaldata og patientresponsundersøgelser.
Elektiv hofteudskiftning
Patienter, der gennemgår elektiv hofteprotesekirurgi
Andet: Data og vævsindsamling
Indsamling af knoglemarv, blod, afføring, journaldata og patientresponsundersøgelser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbind ændringerne i HSPC og erythroide stamcellers skæbne og funktion med sympatiske stress-inducerede ændringer, der etablerer hjerne-knoglemarvskommunikation efter traumer.
Tidsramme: 3 år
Indvirkningen af ​​sværhedsgraden og varigheden af ​​katekolaminsekretion på cellebiologien af ​​HSPC'er og erythroide stamceller kræver yderligere detaljeret evaluering. På hvert trin af proliferation og differentiering er der en kompleks interaktion mellem cytokiner, transkriptionsfaktorer, post-translationel modifikation af histoner og miR'er. Enkeltcellede RNA-seq-teknologier, der anvender en ny andengenerations multi-omics-teknologi, CITE-seq, vil blive brugt til identifikation af isolerede HSPC'er og erythroide progenitorceller. En sådan enkeltcelle-sekventeringsteknologi er ideel til cellepopulationer med stor heterogenitet og er velegnet til knoglemarvsanalyse. Isolerede celler kan derefter karakteriseres ved deres transkriptomiske og epigenetiske ændringer. Vi vil også evaluere EVM-last (specifikke proteiner/RNA/miR) fra både plasma og knoglemarv for at bestemme sammenhænge til kronisk stresseksponering.
3 år
Bestem forbindelsen mellem ændringer i mikrobiomet med sympatiske stress-inducerede ændringer, der etablerer tarm-hjerne-kommunikation efter traumer.
Tidsramme: 3 år
Med fokus på virkningerne af det autonome nervesystem på tarmfunktion og immunrespons, i forbindelse med sympatisk aktivering, en seriel evaluering af tarmmikrobiotaen og deres metaboliske produkter (f. SCFA'er: butyrat, propionat og acetat) vil blive udført hos traumepatienter. Korrelation af mikrobiel diversitet og ændringer af den taksonomiske sammensætning vil være korreleret med plasmamarkører for inflammation og kliniske resultater. Longitudinelle undersøgelser af traumepatobiomet vil belyse kliniske forløbsmønstre (recovery og CCI) med mikrobiel sammensætning. Mikrobiomets unikke biologi i forskellige køn og aldersgrupper vil kræve yderligere undergruppeanalyse.
3 år
Forbind ændringer i mikrobiomet med ændret HSPC og erythroide progenitorcellers skæbne og etablerer tarm-knoglemarvskommunikation efter traumer
Tidsramme: 3 år
Vi vil undersøge, hvordan stress-inducerede ændringer efter traumer skaber et patobiom, der modulerer HPSC-differentiering og opretholder ændret erythroid-stamfaderfunktion. Mikrobiotaen spiller en rolle i både afstamningsdifferentiering og kontrollerer også systemisk jernhomeostase ved at hæmme intestinal absorption og øge cellulær jernlagring. Knoglemarvsmakrofager spiller en nøglerolle i det sene stadie af erytropoiese ved at levere lokalt jern til erythroblaster til hæmoglobinproduktion. Isolering af knoglemarvsmakrofager og erythroblaster involveret i EBI'er og bestemmelse af lokalt jernindhold vil definere mikrobiom-inducerede ændringer i terminal erythropoiese.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2024

Først opslået (Faktiske)

20. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: NIH/NIGMS)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner