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El papel de la interacción cerebro-médula ósea-intestino después de un traumatismo grave

4 de febrero de 2026 actualizado por: University of Florida
Una lesión traumática seguida de una enfermedad crítica provoca cambios fisiopatológicos en la médula ósea y el intestino que contribuyen a la anemia persistente y cambios en el microbioma que impactan significativamente la recuperación a largo plazo. Este proyecto definirá las interacciones entre el estrés, la inflamación crónica, la disfunción de la médula ósea y un microbioma alterado que proporcionará una base sólida para futuras intervenciones clínicas para ayudar a mejorar los resultados después de un traumatismo grave.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El trauma sigue siendo la principal causa de muerte entre las personas menores de 46 años y es la principal causa de años potenciales de vida perdidos entre los menores de 65 años. Con más vidas salvadas, la morbilidad por traumatismos ha aumentado, lo que en consecuencia ha revelado una falta de comprensión del impacto de la supervivencia al trauma en la calidad de vida de los pacientes y la recuperación a largo plazo. Las lesiones graves, cuando van seguidas de una enfermedad crítica crónica, provocan anemia persistente y el uso de transfusiones de sangre se asocia con un aumento lineal de las complicaciones infecciosas. Estas condiciones se deben a una disfunción prolongada de la médula ósea asociada con una respuesta exagerada de catecolaminas, estrés crónico e inflamación sistémica. Nuestro laboratorio ha realizado investigaciones en humanos para establecer que existen diferencias transcriptómicas únicas en la médula ósea relacionadas con la inflamación, la respuesta inmune innata y los inhibidores conocidos de la eritropoyesis después de un trauma. El laboratorio también ha descubierto que el estrés crónico después de un traumatismo contribuye a la anemia persistente con función alterada del hierro y la eritropoyetina junto con la pérdida prolongada de células progenitoras hematopoyéticas (HSPC) de la médula ósea. El estrés crónico después de un trauma también induce un microbioma alterado con una disminución de la diversidad alfa y beta y cambios en la composición microbiana que conducen a un "patobioma" persistente. Todos estos factores influyen en los resultados. Presumimos que existe una interacción unificadora entre el estrés, la inflamación y el microbioma y esto tiene un papel general en la regulación del destino y la función de HSPC y de las células progenitoras eritroides después de un trauma y una enfermedad crítica. Por lo tanto, el objetivo general de este estudio es aprovechar esta base y ampliar nuestra comprensión del destino y la función del HSPC después de un trauma, incluido el examen de intervenciones destinadas a reducir el estrés/inflamación y restaurar el microbioma, mejorando así los resultados a largo plazo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

275

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Reclutamiento
        • UF Health at Shands hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Número de teléfono: 352-273-5497
        • Investigador principal:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Reclutamiento
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Investigador principal:
          • Alicia L Mohr, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Unidad de cuidados intensivos para traumatismos agudos - Traumatismo cerrado grave Lesiones ortopédicas Choque Clínica ortopédica - Reemplazo electivo de cadera

Descripción

Cohorte de traumatismos graves

Criterios de inclusión:

  1. Todos los adultos (edad ≥18).
  2. Traumatismo cerrado con una puntuación de gravedad de la lesión > 15 y fractura de hueso largo o pélvica que requiere reducción abierta, fijación interna o fijación intramedular
  3. Pacientes con traumatismo cerrado y shock, definido por una PA sistólica (PAS) <90 mm Hg o un déficit de base (BD) ≥5 meq o lactato ≥ 2 mmol/L o una transfusión de glóbulos rojos activos o de sangre completa dentro de las 6 h de su llegada.

Criterios de exclusión:

  1. No se espera que los pacientes sobrevivan más de 48 horas.
  2. Prisioneros
  3. Embarazo
  4. Trasplante previo de médula ósea
  5. Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias de inmunosupresión.
  6. Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal
  7. Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente.
  8. La cirugía para reparar la lesión es mayor a siete días después del ingreso al hospital por traumatismo.
  9. Lesión por quemaduras superior al 20% TBSA

Cohorte electiva de cadera

Criterios de inclusión

  1. Todos los adultos (edad ≥55).
  2. Paciente sometido a reparación electiva de cadera por motivos no infecciosos.
  3. Capacidad para obtener el Consentimiento Informado previo a la operación.

Criterios de exclusión

  1. No se espera que los pacientes sobrevivan más de 48 horas.
  2. Prisioneros
  3. Embarazo
  4. Trasplante previo de médula ósea
  5. Pacientes que reciben corticosteroides crónicos o terapias de inmunosupresión.
  6. Pacientes con enfermedad renal en etapa terminal
  7. Pacientes con alguna enfermedad hematológica preexistente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Lesión por traumatismo mayor
Pacientes con traumatismo cerrado grave diagnosticados de shock con fractura de hueso largo o pélvica que requieren reducción abierta, fijación interna o fijación intramedular.
Otro: Recolección de datos y tejidos.
Recolección de médula ósea, sangre, heces, datos de registros médicos y encuestas de respuesta de los pacientes.
Reemplazo electivo de cadera
Pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera.
Otro: Recolección de datos y tejidos.
Recolección de médula ósea, sangre, heces, datos de registros médicos y encuestas de respuesta de los pacientes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Vincular los cambios en HSPC y el destino y función de las células progenitoras eritroides con cambios inducidos por el estrés simpático que establecen la comunicación entre el cerebro y la médula ósea después de un trauma.
Periodo de tiempo: 3 años
El impacto de la gravedad y la duración de la secreción de catecolaminas en la biología celular de las HSPC y las células progenitoras eritroides requiere una evaluación más detallada. En cada etapa de proliferación y diferenciación, existe una interacción compleja de citocinas, factores de transcripción, modificación postraduccional de histonas y miR. Se utilizarán tecnologías RNA-seq unicelulares que utilizan una novedosa tecnología multiómica de segunda generación, CITE-seq, para la identificación de HSPC aisladas y células progenitoras eritroides. Esta tecnología de secuenciación unicelular es ideal para poblaciones de células con una gran heterogeneidad y es muy adecuada para el análisis de médula ósea. Luego, las células aisladas pueden caracterizarse por sus cambios transcriptómicos y epigenéticos. También evaluaremos la carga de EVM (proteínas específicas/ARN/miR) tanto del plasma como de la médula ósea para determinar vínculos con la exposición al estrés crónico.
3 años
Determinar la conexión entre los cambios en el microbioma con los cambios inducidos por el estrés simpático que establecen la comunicación intestino-cerebro después de un trauma.
Periodo de tiempo: 3 años
Centrándose en los efectos del sistema nervioso autónomo sobre la función intestinal y las respuestas inmunes, en el contexto de la activación simpática, se realizó una evaluación seriada de la microbiota intestinal y sus productos metabólicos (ej. SCFA: butirato, propionato y acetato) se realizarán en pacientes traumatizados. La correlación de la diversidad microbiana y las alteraciones de la composición taxonómica se correlacionarán con los marcadores plasmáticos de inflamación y los resultados clínicos. El estudio longitudinal del patobioma del trauma dilucidará los patrones del curso clínico (recuperación y CCI) con composición microbiana. La biología única del microbioma en diferentes sexos y grupos de edad requerirá análisis de subgrupos adicionales.
3 años
Relaciona los cambios en el microbioma con HSPC alterado y el destino de las células progenitoras eritroides, estableciendo la comunicación entre el intestino y la médula ósea después de un traumatismo.
Periodo de tiempo: 3 años
Examinaremos cómo los cambios inducidos por el estrés después de un trauma crean un patobioma que modula la diferenciación de HPSC y mantiene la función progenitora eritroide alterada. La microbiota desempeña un papel tanto en la diferenciación de linajes como en el control de la homeostasis sistémica del hierro al inhibir la absorción intestinal y aumentar el almacenamiento celular de hierro. Los macrófagos de la médula ósea tienen un papel clave en la eritropoyesis en etapa tardía al suministrar hierro local a los eritroblastos para la producción de hemoglobina. El aislamiento de macrófagos y eritroblastos de la médula ósea involucrados en las EBI y la determinación del contenido local de hierro definirán los cambios inducidos por el microbioma en la eritropoyesis terminal.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de septiembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de septiembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: NIH/NIGMS)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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