Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van hersen-beenmerg-darm-interactie na een groot trauma

4 februari 2026 bijgewerkt door: University of Florida
Traumatisch letsel gevolgd door een kritieke ziekte veroorzaakt pathofysiologische veranderingen in het beenmerg en de darmen die bijdragen aan aanhoudende bloedarmoede en veranderingen in het microbioom die een aanzienlijke invloed hebben op het herstel op de lange termijn. Dit project zal de interacties definiëren tussen stress, chronische ontstekingen, beenmergdisfunctie en een veranderd microbioom, wat een sterke basis zal bieden voor toekomstige klinische interventies om de resultaten na ernstig trauma te helpen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Trauma blijft de belangrijkste doodsoorzaak onder mensen jonger dan 46 jaar en is de belangrijkste oorzaak van verloren potentiële levensjaren onder mensen jonger dan 65 jaar. Nu er meer levens zijn gered, is de morbiditeit door trauma's toegenomen, wat als gevolg daarvan een gebrek aan inzicht aan het licht heeft gebracht in de impact van het overleven van trauma's op de levenskwaliteit en het herstel op de lange termijn van de patiënt. Ernstig letsel, gevolgd door chronische kritieke ziekte, leidt tot aanhoudende bloedarmoede, en het gebruik van bloedtransfusies gaat gepaard met een lineaire toename van infectieuze complicaties. Deze aandoeningen zijn het gevolg van langdurige beenmergdisfunctie geassocieerd met een overdreven catecholaminerespons, chronische stress en systemische ontsteking. Ons laboratorium heeft onderzoek op mensen uitgevoerd om vast te stellen dat er unieke transcriptomische verschillen in het beenmerg bestaan ​​die verband houden met ontstekingen, de aangeboren immuunrespons en bekende remmers van erytropoëse na trauma. Het laboratorium heeft ook ontdekt dat chronische stress na een trauma bijdraagt ​​aan aanhoudende bloedarmoede met een verminderde ijzer- en erytropoëtinefunctie, samen met het langdurige verlies van hematopoëtische stamvoorlopercellen (HSPC) uit het beenmerg. Chronische stress na trauma veroorzaakt ook een veranderd microbioom met verminderde alfa- en bètadiversiteit en veranderingen in de microbiële samenstelling die leiden tot een aanhoudend 'pathobioom'. Al deze factoren beïnvloeden de uitkomsten. We veronderstellen dat er een verenigende interactie bestaat tussen stress, ontsteking en het microbioom en dat dit een algemene rol speelt bij de regulatie van het lot en de functie van HSPC en erytroïde voorlopercellen na trauma en kritieke ziekte. Daarom is het overkoepelende doel van deze studie om op deze basis voort te bouwen en ons begrip van het lot en de functie van HSPC na trauma uit te breiden, inclusief het onderzoeken van interventies gericht op het verminderen van stress/ontsteking en het herstellen van het microbioom, waardoor de resultaten op de lange termijn worden verbeterd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

275

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • UF Health at Shands hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefoonnummer: 352-273-5497
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alicia L Mohr, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Acute zorg Trauma ICU - Ernstig stomp trauma Orthopedisch letsel Shock Orthopedische kliniek - Keuze heupvervanging

Beschrijving

Ernstig traumacohort

Inclusiecriteria:

  1. Alle volwassenen (leeftijd ≥18).
  2. Stomp trauma met een letselernstscore > 15 en een lange bot- of bekkenfractuur die open reductie interne fixatie of intramedullaire fixatie vereist
  3. Patiënten met een stomp trauma en shock, gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) <90 mm Hg of een basistekort (BD) ≥5 meq of lactaat ≥ 2 mmol/l of een actieve rode bloedcel- of volbloedtransfusie binnen 6 uur na aankomst

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten waarvan niet werd verwacht dat ze langer dan 48 uur zouden overleven
  2. Gevangenen
  3. Zwangerschap
  4. Eerdere beenmergtransplantatie
  5. Patiënten die chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën krijgen
  6. Patiënten met nierziekte in het eindstadium
  7. Patiënten met een reeds bestaande hematologische ziekte
  8. Een operatie voor herstel van letsel duurt langer dan zeven dagen na opname in het ziekenhuis vanwege trauma
  9. Brandwonden groter dan 20% TBSA

Keuze heupcohort

Inclusiecriteria

  1. Alle volwassenen (leeftijd ≥55).
  2. Patiënt die een electieve heupreparatie ondergaat om niet-infectieuze redenen.
  3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te verkrijgen voorafgaand aan de operatie.

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten waarvan niet werd verwacht dat ze langer dan 48 uur zouden overleven
  2. Gevangenen
  3. Zwangerschap
  4. Eerdere beenmergtransplantatie
  5. Patiënten die chronische corticosteroïden of immunosuppressieve therapieën krijgen
  6. Patiënten met nierziekte in het eindstadium
  7. Patiënten met een reeds bestaande hematologische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groot traumaletsel
Patiënten met ernstig stomp trauma waarbij shock is vastgesteld met een lange bot- of bekkenfractuur waarvoor interne fixatie met open reductie of intramedullaire fixatie nodig is.
Ander: Gegevens- en weefselverzameling
Verzameling van beenmerg, bloed, ontlasting, medische dossiergegevens en enquêtes over de respons van patiënten.
Keuze heupvervanging
Patiënten die een electieve heupvervangende operatie ondergaan
Ander: Gegevens- en weefselverzameling
Verzameling van beenmerg, bloed, ontlasting, medische dossiergegevens en enquêtes over de respons van patiënten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Koppel de veranderingen in het lot en de functie van HSPC en erytroïde voorlopercellen aan sympathische, door stress geïnduceerde veranderingen die de communicatie tussen hersenen en beenmerg na trauma tot stand brengen.
Tijdsspanne: 3 jaar
De impact van de ernst en duur van de catecholaminesecretie op de cellulaire biologie van HSPC's en erytroïde voorlopercellen vereist verdere gedetailleerde evaluatie. In elk stadium van proliferatie en differentiatie is er een complexe interactie van cytokines, transcriptiefactoren, post-translationele modificatie van histonen en miR's. Eencellige RNA-seq-technologieën die gebruik maken van een nieuwe multi-omics-technologie van de tweede generatie, CITE-seq, zullen worden gebruikt voor de identificatie van geïsoleerde HSPC's en erytroïde voorlopercellen. Dergelijke technologie voor het sequencen van afzonderlijke cellen is ideaal voor celpopulaties met veel heterogeniteit en is zeer geschikt voor beenmerganalyse. Geïsoleerde cellen kunnen vervolgens worden gekarakteriseerd door hun transcriptomische en epigenetische veranderingen. We zullen ook EVM-lading (specifieke eiwitten/RNA/miR) uit zowel plasma als beenmerg evalueren om het verband met chronische stressblootstelling te bepalen.
3 jaar
Bepaal het verband tussen veranderingen in het microbioom en door sympathische stress geïnduceerde veranderingen die de communicatie tussen de darmen en de hersenen na een trauma tot stand brengen.
Tijdsspanne: 3 jaar
Door zich te concentreren op de effecten van het autonome zenuwstelsel op de darmfunctie en immuunreacties, in het kader van sympathische activering, wordt een seriële evaluatie van de darmmicrobiota en hun metabolische producten (bijv. SCFA's: butyraat, propionaat en acetaat) zullen worden uitgevoerd bij traumapatiënten. De correlatie tussen microbiële diversiteit en veranderingen in de taxonomische samenstelling zal gecorreleerd worden met plasmamerkers van ontstekingen en klinische uitkomsten. Longitudinale studie van het trauma-pathobioom zal klinische belooppatronen (herstel en CCI) met microbiële samenstelling ophelderen. De unieke biologie van het microbioom bij verschillende geslachten en leeftijdsgroepen zal aanvullende subgroepanalyse vereisen.
3 jaar
Verbind veranderingen in het microbioom met veranderde HSPC en erytroïde voorlopercellen lot waardoor darm-beenmergcommunicatie tot stand komt na trauma
Tijdsspanne: 3 jaar
We zullen onderzoeken hoe door stress geïnduceerde veranderingen na een trauma een pathobioom creëren dat de HPSC-differentiatie moduleert en de veranderde erytroïde voorloperfunctie in stand houdt. De microbiota spelen een rol bij zowel afstammingsdifferentiatie als controle van de systemische ijzerhomeostase door de darmabsorptie te remmen en de cellulaire ijzeropslag te vergroten. Beenmergmacrofagen spelen een sleutelrol in de erytropoëse in een laat stadium door lokaal ijzer aan de erytroblasten te leveren voor de productie van hemoglobine. Isolatie van beenmergmacrofagen en erytroblasten die betrokken zijn bij EBI's en bepaling van het lokale ijzergehalte zullen door het microbioom geïnduceerde veranderingen in terminale erytropoëse definiëren.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: NIH/NIGMS)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren