Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivojen, luuytimen ja suoliston vuorovaikutuksen rooli vakavan trauman jälkeen

keskiviikko 4. helmikuuta 2026 päivittänyt: University of Florida
Traumaattinen vamma, jota seuraa kriittinen sairaus, aiheuttaa patofysiologisia muutoksia luuytimessä ja suolistossa, jotka edistävät jatkuvaa anemiaa ja muutoksia mikrobiomissa, jotka vaikuttavat merkittävästi pitkän aikavälin paranemiseen. Tämä projekti määrittelee stressin, kroonisen tulehduksen, luuytimen toimintahäiriön ja muuttuneen mikrobiomin väliset vuorovaikutukset, jotka tarjoavat vahvan perustan tuleville kliinisille interventioille, jotka auttavat parantamaan tuloksia vakavien traumojen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Trauma on edelleen yleisin kuolinsyy alle 46-vuotiaiden keskuudessa ja suurin syy mahdollisten elinvuosien menetykseen alle 65-vuotiaiden keskuudessa. Pelastettujen ihmishenkien lisääntyessä traumasairaus on lisääntynyt, mikä on paljastanut ymmärtämättömyyden traumasta selviytymisen vaikutuksista potilaiden elämänlaatuun ja pitkäaikaiseen toipumiseen. Vaikea vamma, jota seuraa krooninen kriittinen sairaus, johtaa jatkuvaan anemiaan, ja verensiirtojen käyttöön liittyy infektiokomplikaatioiden lineaarinen lisääntyminen. Nämä sairaudet johtuvat pitkittyneestä luuytimen toimintahäiriöstä, joka liittyy liioiteltuun katekoliamiinivasteeseen, krooniseen stressiin ja systeemiseen tulehdukseen. Laboratoriomme on suorittanut ihmistutkimuksia osoittaakseen, että luuytimen transkriptomisissa eroissa on ainutlaatuisia tulehdukseen, synnynnäiseen immuunivasteeseen ja tunnetuihin trauman jälkeisiin erytropoieesin estäjiin liittyviä eroja. Laboratorio on myös havainnut, että trauman jälkeinen krooninen stressi edistää jatkuvaa anemiaa, johon liittyy heikentynyt raudan ja erytropoietiinin toiminta, sekä hematopoieettisten kantasolujen (HSPC) pitkäaikaista menetystä luuytimestä. Krooninen stressi trauman jälkeen aiheuttaa myös muuttuneen mikrobiomin, jossa alfa- ja beeta-monimuotoisuus vähenee ja muutoksia mikrobikoostumuksessa, mikä johtaa pysyvään "patobiomiin". Kaikki nämä tekijät vaikuttavat lopputulokseen. Oletamme, että stressin, tulehduksen ja mikrobiomin välillä on yhdistävä vuorovaikutus, ja tällä on yleinen rooli HSPC:n ja erytroidisten progenitorisolujen kohtalon ja toiminnan säätelyssä trauman ja kriittisen sairauden jälkeen. Siksi tämän tutkimuksen yleistavoite on rakentaa tälle perustalle ja laajentaa ymmärrystämme HSPC:n kohtalosta ja toiminnasta trauman jälkeen, mukaan lukien stressin/tulehduksen vähentämiseen ja mikrobiomin palauttamiseen tähtäävien interventioiden tutkiminen, mikä parantaa pitkän aikavälin tuloksia.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

275

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • UF Health at Shands hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Puhelinnumero: 352-273-5497
        • Päätutkija:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Rekrytointi
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Päätutkija:
          • Alicia L Mohr, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Acute Care Trauma ICU - Vakava tylppä trauma Ortopedinen vamma Shokki Ortopedinen Klinikka - Elektiivinen lonkan tekonivelleikkaus

Kuvaus

Vakava traumakohortti

Sisällön kriteerit:

  1. Kaikki aikuiset (ikä ≥18).
  2. Tylsä trauma, jonka vamman vaikeusaste on > 15 ja pitkä luun tai lantion murtuma, joka vaatii avoimen redusoinnin sisäistä kiinnitystä tai intramedullaarista kiinnitystä
  3. Tylsät traumapotilaat, joilla on sokki, jonka systolinen verenpaine (SBP) <90 mmHg tai perusvaje (BD) ≥5 meq tai laktaatti ≥ 2 mmol/L tai aktiivinen punasolu tai kokoverensiirto 6 tunnin sisällä tai saapumisesta

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaiden ei odoteta selviävän yli 48 tuntia
  2. vangit
  3. Raskaus
  4. Aiempi luuytimensiirto
  5. Potilaat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja tai immunosuppressiohoitoja
  6. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus
  7. Potilaat, joilla on jokin hematologinen sairaus
  8. Leikkaus vamman korjaamiseksi kestää yli seitsemän päivää trauman vuoksi sairaalaan saapumisesta
  9. Palovamma yli 20 % TBSA:sta

Valinnainen hip-kohortti

Sisällyttämiskriteerit

  1. Kaikki aikuiset (ikä ≥55).
  2. Potilaalle tehdään valinnainen lonkkakorjaus ei-infektiosyistä.
  3. Mahdollisuus saada tietoinen suostumus ennen toimintaa.

Poissulkemiskriteerit

  1. Potilaiden ei odoteta selviävän yli 48 tuntia
  2. vangit
  3. Raskaus
  4. Aiempi luuytimensiirto
  5. Potilaat, jotka saavat kroonisia kortikosteroideja tai immunosuppressiohoitoja
  6. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus
  7. Potilaat, joilla on jokin hematologinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Vakava trauma vamma
Vakavan tylppä traumapotilaat, joilla on diagnosoitu pitkä luun tai lantion murtuma aiheuttava sokki, joka vaatii avoimen redusoinnin sisäistä kiinnitystä tai intramedullaarista kiinnitystä.
Muut: Tietojen ja kudosten kerääminen
Luuytimen, veren, ulosteiden, sairauskertomustietojen ja potilaiden vastauskyselyiden kerääminen.
Valinnainen lonkan tekonivelleikkaus
Potilaat, joille tehdään valinnainen lonkan tekonivelleikkaus
Muut: Tietojen ja kudosten kerääminen
Luuytimen, veren, ulosteiden, sairauskertomustietojen ja potilaiden vastauskyselyiden kerääminen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistä muutokset HSPC:n ja erytroidisten progenitorisolujen kohtalossa ja toiminnassa sympaattisten stressin aiheuttamiin muutoksiin, jotka luovat aivo-luuytimen kommunikoinnin trauman jälkeen.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Katekoliamiinin erittymisen vakavuuden ja keston vaikutus HSPC:iden ja erytroidisten progenitorisolujen solubiologiaan vaatii lisäarviointia. Jokaisessa proliferaation ja erilaistumisen vaiheessa on sytokiinien, transkriptiotekijöiden, histonien translaation jälkeisen modifikaation ja miR:ien monimutkainen vuorovaikutus. Yksisoluisia RNA-seq-tekniikoita, joissa käytetään uutta toisen sukupolven multi-omics-teknologiaa, CITE-seq-tekniikkaa, käytetään eristettyjen HSPC-solujen ja erytroidisten esisolujen tunnistamiseen. Tällainen yhden solun sekvensointitekniikka on ihanteellinen solupopulaatioille, joissa on paljon heterogeenisiä, ja se soveltuu hyvin luuydinanalyysiin. Eristetyt solut voidaan sitten karakterisoida niiden transkriptomisilla ja epigeneettisillä muutoksilla. Arvioimme myös EVM-lastia (spesifiset proteiinit/RNA/miR) sekä plasmasta että luuytimestä määrittääksemme yhteydet krooniseen stressialtistukseen.
3 vuotta
Selvitä yhteys mikrobiomin muutosten ja sympaattisen stressin aiheuttamien muutosten välillä, jotka muodostavat suolen ja aivojen välisen yhteyden trauman jälkeen.
Aikaikkuna: 3 vuotta
Keskitytään autonomisen hermoston vaikutuksiin suoliston toimintaan ja immuunivasteisiin sympaattisen aktivaation yhteydessä, suoliston mikrobiotan ja niiden aineenvaihduntatuotteiden sarjaarvioinnissa (esim. SCFA:t: butyraatti, propionaatti ja asetaatti) suoritetaan traumapotilaille. Mikrobien monimuotoisuuden ja taksonomisen koostumuksen muutosten korrelaatio korreloidaan plasman tulehduksen ja kliinisten tulosten kanssa. Traumapatobiomin pitkittäinen tutkimus selvittää kliinisen kulkumallin (toipuminen ja CCI) mikrobikoostumuksella. Eri sukupuolten ja ikäryhmien mikrobiomin ainutlaatuinen biologia vaatii lisäalaryhmäanalyysiä.
3 vuotta
Yhdistä muutokset mikrobiomissa muuttuneiden HSPC- ja erytroidisten esisolujen kohtaloon luoden suolen ja luuytimen välisen yhteyden trauman jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Tutkimme, kuinka trauman aiheuttamat stressin aiheuttamat muutokset luovat patobiomin, joka moduloi HPSC:n erilaistumista ja ylläpitää muuttunutta erytroidiprogenitoritoimintoa. Mikrobiootalla on rooli sekä linjan erilaistumisessa että myös systeemisen raudan homeostaasin hallinnassa estämällä suolistosta imeytymistä ja lisäämällä solujen raudan varastointia. Luuytimen makrofageilla on keskeinen rooli myöhäisvaiheen erytropoieesissa, koska ne toimittavat paikallista rautaa erytroblasteille hemoglobiinin tuotantoa varten. EBI:ihin osallistuvien luuytimen makrofagien ja erytroblastien eristäminen ja paikallisen rautapitoisuuden määrittäminen määrittelee mikrobiomin aiheuttamat muutokset terminaalisessa erytropoieesissa.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. syyskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: NIH/NIGMS)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa