Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til hjerne-beinmarg-tarm-interaksjon etter store traumer

4. februar 2026 oppdatert av: University of Florida
Traumatisk skade etterfulgt av kritisk sykdom provoserer patofysiologiske endringer i benmargen og tarmen som bidrar til vedvarende anemi og endringer i mikrobiomet som har betydelig innvirkning på langsiktig utvinning. Dette prosjektet vil definere interaksjonene mellom stress, kronisk betennelse, benmargsdysfunksjon og et endret mikrobiom som vil gi et sterkt grunnlag for fremtidige kliniske intervensjoner for å bidra til å forbedre resultatene etter alvorlige traumer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Traumer er fortsatt den ledende dødsårsaken blant personer yngre enn 46 år og er den viktigste årsaken til år med potensielt tapt liv blant de yngre enn 65. Med flere liv reddet, har traumesykelighet økt, noe som følgelig har avslørt manglende forståelse for virkningen av traumeoverlevelse på pasientenes livskvalitet og langsiktige bedring. Alvorlig skade etterfulgt av kronisk kritisk sykdom fører til vedvarende anemi, og bruk av blodtransfusjoner er assosiert med en lineær økning i smittsomme komplikasjoner. Disse tilstandene skyldes langvarig benmargsdysfunksjon assosiert med en overdreven katekolaminrespons, kronisk stress og systemisk betennelse. Vårt laboratorium har utført menneskelig forskning for å fastslå at det er unike transkriptomiske benmargsforskjeller relatert til betennelse, den medfødte immunresponsen og kjente hemmere av erytropoese etter traumer. Laboratoriet har også oppdaget at kronisk stress etter traumer bidrar til vedvarende anemi med nedsatt jern- og erytropoietinfunksjon sammen med langvarig tap av hematopoietiske stamceller (HSPC) fra benmargen. Kronisk stress etter traumer induserer også et endret mikrobiom med redusert alfa- og beta-diversitet og endringer i mikrobiell sammensetning som fører til et vedvarende "patobiom". Alle disse faktorene påvirker resultatene. Vi antar at det er en samlende interaksjon mellom stress, inflammasjon og mikrobiomet, og dette har en overordnet rolle i reguleringen av HSPC og erytroide stamcellers skjebne og funksjon etter traumer og kritisk sykdom. Derfor er det overordnede målet for denne studien å bygge på dette grunnlaget og utvide vår forståelse av HSPCs skjebne og funksjon etter traumer, inkludert å undersøke intervensjoner rettet mot å redusere stress/betennelse og gjenopprette mikrobiomet, og dermed forbedre langsiktige resultater.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

275

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Health at Shands hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefonnummer: 352-273-5497
        • Hovedetterforsker:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Hovedetterforsker:
          • Alicia L Mohr, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Akuttomsorg Trauma ICU - Alvorlig stump traume Ortopedisk skade Sjokk Ortopedisk klinikk - Elektiv hofteerstatning

Beskrivelse

Alvorlig traume-kohort

Inkluderingskriterier:

  1. Alle voksne (alder ≥18).
  2. Stumpe traumer med en skadesgrad > 15 og et langt ben- eller bekkenbrudd som krever åpen reduksjon intern fiksering eller intramedullær fiksering
  3. Stumpe traumepasienter med sjokk, definert av enten systolisk BP (SBP) <90 mm Hg eller base deficit (BD) ≥5 mekv eller laktat ≥ 2 mmol/L eller aktive røde blodlegemer eller fullblodtransfusjon innen 6 timer eller ankomst

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke forventes å overleve mer enn 48 timer
  2. Fanger
  3. Svangerskap
  4. Tidligere benmargstransplantasjon
  5. Pasienter som får kroniske kortikosteroider eller immunsuppresjonsbehandlinger
  6. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet
  7. Pasienter med en hvilken som helst eksisterende hematologisk sykdom
  8. Kirurgi for reparasjon av skade er større enn syv dager etter innleggelse på sykehuset for traumer
  9. Brannskade større enn 20 % TBSA

Valgfag Hip Cohort

Inkluderingskriterier

  1. Alle voksne (alder ≥55).
  2. Pasient som gjennomgår elektiv hoftereparasjon av ikke-smittsomme årsaker.
  3. Evne til å innhente informert samtykke før operasjon.

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienter som ikke forventes å overleve mer enn 48 timer
  2. Fanger
  3. Svangerskap
  4. Tidligere benmargstransplantasjon
  5. Pasienter som får kroniske kortikosteroider eller immunsuppresjonsbehandlinger
  6. Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet
  7. Pasienter med en hvilken som helst eksisterende hematologisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Stor traumeskade
Pasienter med alvorlige stumpe traumer diagnostisert med sjokk med et langt ben- eller bekkenbrudd som krever åpen reduksjon intern fiksering eller intramedullær fiksering.
Annen: Data og vevsinnsamling
Innsamling av benmarg, blod, avføring, journaldata og pasientresponsundersøkelser.
Elektiv hofteprotese
Pasienter som gjennomgår elektiv hofteprotesekirurgi
Annen: Data og vevsinnsamling
Innsamling av benmarg, blod, avføring, journaldata og pasientresponsundersøkelser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Koble endringene i HSPC og erytroide stamcellers skjebne og funksjon med sympatiske stressinduserte endringer som etablerer hjerne-benmargskommunikasjon etter traumer.
Tidsramme: 3 år
Virkningen av alvorlighetsgraden og varigheten av katekolaminsekresjonen på cellebiologien til HSPC-er og erytroide stamceller krever ytterligere detaljert evaluering. På hvert stadium av spredning og differensiering er det en kompleks interaksjon av cytokiner, transkripsjonsfaktorer, post-translasjonell modifikasjon av histoner og miRs. Encellede RNA-seq-teknologier som bruker en ny andregenerasjons multi-omics-teknologi, CITE-seq, vil bli brukt for identifikasjon av isolerte HSPCer og erytroide stamceller. Slik enkeltcellesekvenseringsteknologi er ideell for cellepopulasjoner med mye heterogenitet og er godt egnet for benmargsanalyse. Isolerte celler kan da karakteriseres ved deres transkriptomiske og epigenetiske endringer. Vi vil også evaluere EVM-last (spesifikke proteiner/RNA/miR) fra både plasma og benmarg for å bestemme koblinger til kronisk stresseksponering.
3 år
Bestem sammenhengen mellom endringer i mikrobiomet med sympatiske stressinduserte endringer som etablerer tarm-hjerne-kommunikasjon etter traumer.
Tidsramme: 3 år
Med fokus på effekten av det autonome nervesystemet på tarmfunksjon og immunrespons, i innstillingen av sympatisk aktivering, en seriell evaluering av tarmmikrobiotaen og deres metabolske produkter (f.eks. SCFAer: butyrat, propionat og acetat) vil bli utført hos traumepasienter. Korrelasjon av mikrobiell mangfold og endringer i den taksonomiske sammensetningen vil være korrelert med plasmamarkører for inflammasjon og kliniske utfall. Longitudinell studie av traumepatobiomet vil belyse kliniske forløpsmønstre (recovery og CCI) med mikrobiell sammensetning. Den unike biologien til mikrobiomet i forskjellige kjønn og aldersgrupper vil kreve ytterligere undergruppeanalyse.
3 år
Koble endringer i mikrobiomet med endret skjebne for HSPC og erytroide stamceller og etablerer tarm-benmargskommunikasjon etter traumer
Tidsramme: 3 år
Vi vil undersøke hvordan stressinduserte endringer etter traumer skaper et patobiom som modulerer HPSC-differensiering og opprettholder endret erytroid-progenitorfunksjon. Mikrobiotaen spiller en rolle i både avstamningsdifferensiering og kontrollerer også systemisk jernhomeostase ved å hemme intestinal absorpsjon og øke cellulær jernlagring. Benmargsmakrofager har en nøkkelrolle i sent stadium av erytropoese ved å tilføre lokalt jern til erytroblaster for hemoglobinproduksjon. Isolering av benmargsmakrofager og erytroblaster involvert i EBI og bestemmelse av lokalt jerninnhold vil definere mikrobiom-induserte endringer i terminal erytropoese.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: NIH/NIGMS)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere