Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль взаимодействия головного мозга, костного мозга и кишечника после серьезной травмы

4 февраля 2026 г. обновлено: University of Florida
Травматическое повреждение, сопровождающееся критическим заболеванием, провоцирует патофизиологические изменения в костном мозге и кишечнике, которые способствуют стойкой анемии и изменениям в микробиоме, что существенно влияет на долгосрочное выздоровление. Этот проект определит взаимодействие между стрессом, хроническим воспалением, дисфункцией костного мозга и измененным микробиомом, что обеспечит прочную основу для будущих клинических вмешательств, которые помогут улучшить результаты после тяжелой травмы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Травма остается основной причиной смерти среди людей моложе 46 лет и основной причиной потери лет потенциальной жизни среди людей моложе 65 лет. С увеличением количества спасенных жизней заболеваемость травмами возросла, что, как следствие, выявило отсутствие понимания влияния выживаемости после травм на качество жизни пациентов и долгосрочное выздоровление. Тяжелая травма, сопровождаемая хроническим критическим заболеванием, приводит к стойкой анемии, а использование переливания крови связано с линейным увеличением инфекционных осложнений. Эти состояния возникают из-за длительной дисфункции костного мозга, связанной с чрезмерным ответом катехоламинов, хроническим стрессом и системным воспалением. Наша лаборатория провела исследование на людях, чтобы установить, что существуют уникальные транскриптомные различия костного мозга, связанные с воспалением, врожденным иммунным ответом и известными ингибиторами эритропоэза после травмы. Лаборатория также обнаружила, что хронический стресс после травмы способствует стойкой анемии с нарушением функции железа и эритропоэтина, а также длительной потерей гемопоэтических стволовых клеток-предшественников (HSPC) из костного мозга. Хронический стресс после травмы также вызывает изменение микробиома с уменьшением альфа- и бета-разнообразия и изменениями в микробном составе, что приводит к стойкому «патобиому». Все эти факторы влияют на результаты. Мы предполагаем, что существует объединяющее взаимодействие между стрессом, воспалением и микробиомом, и это играет общую роль в регуляции судьбы и функции HSPC и эритроидных клеток-предшественников после травм и критических заболеваний. Таким образом, основная цель этого исследования — опираться на эту основу и расширить наше понимание судьбы и функции HSPC после травмы, включая изучение вмешательств, направленных на снижение стресса / воспаления и восстановление микробиома, тем самым улучшая долгосрочные результаты.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

275

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • UF Health at Shands hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Номер телефона: 352-273-5497
        • Главный следователь:
          • Alicia Mohr, MD
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • UF Academic Research Building
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • UF Laboratory of Inflammation Biology and Surgical Science and Shands Hospital at UF
        • Главный следователь:
          • Alicia L Mohr, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Неотложная помощь при травмах Отделение интенсивной терапии - Тяжелая тупая травма Ортопедическая клиника шоковой травмы - Плановая замена тазобедренного сустава

Описание

Группа с тяжелой травмой

Критерии включения:

  1. Все взрослые (возраст ≥18 лет).
  2. Тупая травма с оценкой тяжести травмы > 15 и перелом длинной кости или таза, требующая открытой репозиции внутренней фиксации или интрамедуллярной фиксации
  3. Пациенты с тупой травмой и шоком, определяемым либо по систолическому АД (САД) <90 мм рт.ст., либо по дефициту оснований (ДД) ≥5 мэкв, либо по лактату ≥ 2 ммоль/л, либо по активным эритроцитам или переливанию цельной крови в течение 6 часов или по прибытии.

Критерии исключения:

  1. Ожидается, что пациенты не проживут более 48 часов.
  2. Заключенные
  3. Беременность
  4. Предыдущая трансплантация костного мозга
  5. Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
  6. Пациенты с терминальной стадией заболевания почек
  7. Пациенты с любым ранее существовавшим гематологическим заболеванием
  8. Операция по восстановлению травмы проводится более чем через семь дней после поступления в больницу по поводу травмы.
  9. Ожоговая травма более 20% TBSA

Выборная группа по бедрам

Критерии включения

  1. Все взрослые (возраст ≥55 лет).
  2. Пациент, перенесший плановую пластику тазобедренного сустава по неинфекционным причинам.
  3. Возможность получить информированное согласие до операции.

Критерии исключения

  1. Ожидается, что пациенты не проживут более 48 часов.
  2. Заключенные
  3. Беременность
  4. Предыдущая трансплантация костного мозга
  5. Пациенты, постоянно получающие кортикостероиды или иммуносупрессивную терапию.
  6. Пациенты с терминальной стадией заболевания почек
  7. Пациенты с любым ранее существовавшим гематологическим заболеванием

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Серьезная травма
У пациентов с тяжелой тупой травмой диагностирован шок с переломом длинной кости или таза, требующий открытой репозиции внутренней фиксации или интрамедуллярной фиксации.
Другой: Сбор данных и тканей
Сбор костного мозга, крови, кала, данных медицинской документации и опросы пациентов.
Плановая замена тазобедренного сустава
Пациенты, перенесшие плановую операцию по замене тазобедренного сустава
Другой: Сбор данных и тканей
Сбор костного мозга, крови, кала, данных медицинской документации и опросы пациентов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Свяжите изменения в судьбе и функционировании HSPC и клеток-предшественников эритроида с симпатическими, вызванными стрессом изменениями, устанавливающими связь между мозгом и костным мозгом после травмы.
Временное ограничение: 3 года
Влияние тяжести и продолжительности секреции катехоламинов на клеточную биологию HSPC и эритроидных клеток-предшественников требует дальнейшей детальной оценки. На каждом этапе пролиферации и дифференцировки происходит сложное взаимодействие цитокинов, факторов транскрипции, посттрансляционной модификации гистонов и миР. Технологии секвенирования одноклеточной РНК с использованием новой мультиомной технологии второго поколения, CITE-seq, будут использоваться для идентификации изолированных HSPC и эритроидных клеток-предшественников. Такая технология секвенирования отдельных клеток идеальна для популяций клеток с большой гетерогенностью и хорошо подходит для анализа костного мозга. Затем изолированные клетки можно охарактеризовать по их транскриптомным и эпигенетическим изменениям. Мы также оценим груз EVM (специфические белки/РНК/миР) как из плазмы, так и из костного мозга, чтобы определить связь с воздействием хронического стресса.
3 года
Определить связь между изменениями в микробиоме с симпатическими изменениями, вызванными стрессом, устанавливающими связь между кишечником и мозгом после травмы.
Временное ограничение: 3 года
Сосредоточив внимание на влиянии вегетативной нервной системы на функцию кишечника и иммунные реакции, в условиях симпатической активации проводят последовательную оценку кишечной микробиоты и продуктов ее метаболизма (например, SCFAs: бутират, пропионат и ацетат) будут проводиться пациентам с травмами. Корреляция микробного разнообразия и изменений таксономического состава будет коррелировать с плазменными маркерами воспаления и клиническими исходами. Продольное исследование патобиома травмы позволит выяснить закономерности клинического течения (выздоровление и ХКИ) с микробным составом. Уникальная биология микробиома у разных полов и возрастных групп потребует дополнительного анализа подгрупп.
3 года
Свяжите изменения в микробиоме с измененной судьбой HSPC и эритроидных клеток-предшественников, устанавливающих связь между кишечником и костным мозгом после травмы
Временное ограничение: 3 года
Мы рассмотрим, как вызванные стрессом изменения после травмы создают патобиом, который модулирует дифференцировку HPSC и поддерживает измененную функцию предшественников эритроида. Микробиота играет роль как в дифференцировке клонов, так и в контроле системного гомеостаза железа путем ингибирования кишечной абсорбции и увеличения клеточных запасов железа. Макрофаги костного мозга играют ключевую роль в поздней стадии эритропоэза, поставляя местное железо в эритробласты для производства гемоглобина. Выделение костномозговых макрофагов и эритробластов, участвующих в ЭБИ, и определение местного содержания железа позволит определить микробиом-индуцированные изменения терминального эритропоэза.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

National Institutes of Health (NIH)
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Следователи

  • Главный следователь: Alicia Mohr, MD, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB202400903
  • 1R35GM152216-01 (Грант/контракт NIH США: NIH/NIGMS)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться