局所てんかんの成人患者におけるCB03-154の安全性、忍容性、および有効性を評価する研究

包含基準:

1. 被験者またはその権限を与えられた代理人は、研究の性質とリスクについて十分に説明され、研究に参加する前に書面でインフォームドコンセントを与えることができます。
2. 18歳から70歳までの男女。
3. 18.0kg/m2 ≤BMI ≤ 34.0kg/m2。
4. 国際抗てんかん連盟 [ILAE] のてんかん分類 (2017) に基づく限局性てんかんの診断 (2 年以上)。
5. てんかんの診断時に進行性の中枢神経系の構造的異常を除外するには、過去 5 年以内の神経画像診断と文書が利用可能です。
6. スクリーニング前の少なくとも1か月間、ベースライン中、およびDBP期間全体を通して、現在の許容量1～3個のAEDの安定した用量での治療。
7. スクリーニング前およびベースライン期間中に、対象は、てんかん重積状態を伴わない、局所性から両側性の強直間代性の有無にかかわらず、少なくとも6回の局所発作を有さなければならない。

8. 女性の場合は、次の条件を満たす必要があります。

   • 閉経後、少なくとも12か月の無月経として定義され、スクリーニング時に血小胞刺激ホルモン（FSH）によって確認された、オレゴン州
   • スクリーニングの少なくとも6か月前に、文書化された子宮摘出術、子宮部分摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵巣結紮術を受けて外科的に滅菌されている、または
   • 妊娠の可能性がある場合、男性パートナーを持つ異性愛者である女性は、最初の治験薬投与の少なくとも1月経周期前に許容され、非常に効果的な避妊方法を使用し、治験薬の最後の投与後少なくとも3か月まで継続しなければなりません。 女性被験者が禁欲している場合、研究中に異性愛が活発になった後は、上記のような受け入れ可能で非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
9. 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
10. 男性が、妊娠の可能性のある女性パートナーと異性愛を行っており、精管切除術を受けていない場合、治験責任医師が適切と判断した非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならず、研究期間中および治験のために精子を提供してはなりません。研究薬の最後の投与から3か月後。
11. 正確な発作日記を付けることができる。

除外基準:

1. 被験者は、治験薬の投与前に、局所性てんかん以外のてんかんの他のパタ​​ーンを示す以前のEEGを記録していました。
2. 研究者の評価において、被験者は薬物またはアルコールの使用、進行中の感染症、代謝性疾患または進行性の中枢神経系疾患または病変に起因する発作を起こしている。
3. 被験者は、研究者の裁量および/またはEEG証拠によって発作と混同される可能性のある、疑似発作、転換性障害、またはその他の非てんかん発作状態、またはその他の非てんかん発作事象の病歴を有している。
4. 被験者は、レノックス・ガストー症候群、その他の関連症候群の存在または既往歴、または研究者の判断による限局性てんかんと全般性てんかんの両方の証拠を有する。
5. 被験者はスクリーニング前6か月以内にてんかん重積状態の病歴がある。
6. 被験者はスクリーニング前の6か月以内に数え切れないほど繰り返し発作を起こしているだけです。
7. 被験者は登録前1年以内に発作に対する脳神経外科手術を受けた歴がある、または登録前2年以内に放射線手術を受けた歴がある。 対象者は、てんかん治療のための迷走神経刺激（VNS）、脳深部刺激（DBS）、またはその他の神経刺激の埋め込みおよび活性化を登録前1年以内に受けている、または刺激パラメータが登録前3か月以内に安定している。または、予想されるバッテリー残量が試用期間よりも短い場合。

8. 以下のいずれかの所見がある被験者は除外されます。

   • 原因不明の失神の病歴または家族歴。
   • QT延長症候群の存在歴;治験薬の初回投与前のQTcF > 450ミリ秒; QT延長症候群または原因不明の突然死の家族歴。
   • -治験責任医師による臨床的に重大な束分枝ブロックまたは房室または他の伝導異常、および/または治験薬の初回投与前のECGまたはバイタルサインにおけるPR間隔≧220ms、または安静時のHR<50bpmである；
   • 静脈血栓症の病歴、またはプロテインC欠乏症、プロテインS欠乏症、アンチトロンビン欠乏症、抗リン脂質症候群、バッド・キアリ症候群、慢性骨髄増殖性腫瘍を含むがこれらに限定されない、未解決の血小板増加症または凝固亢進症の高リスクを示す病歴または病状の病歴または存在骨髄性白血病（CML）、真性赤血球増加症（PV）、本態性血小板血症（ET）および原発性骨髄線維症（PMF）、自己免疫疾患（特に全身性エリテマトーデス（SLE）または抗リン脂質症候群または血管炎）、ネフローゼ症候群、発作性夜間ヘモグロビン尿症、未治療の悪性腫瘍、経口または注射による避妊薬またはホルモン補充療法を含む止められないエストロゲン、産後2か月以内、または治験責任医師および医療モニターの判断によるその他の病状。
   • DVT を示す両側の下端の静脈超音波検査。
   • > 2.0 血中 D-ダイマーの正常値 (ULN) の上限値、または以下のいずれかの正常値 (ULN) の上限値 >1.5: アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリ ホスファターゼ (ALP)、ガンマ-治験薬の初回投与前のグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）、アミラーゼ（AMY）。 被験者がスクリーニング時の除外限界を満たさない上記の臨床検査のULNを超えている場合、可能であれば投与前に検査を繰り返し、治験責任医師および/または医療モニターの判断で臨床的に関連するさらなる増加が進行していないことを確認します。
   • スクリーニング時の推定糸球体濾過量（eGFR）は60mL/分未満で、女性の計算結果は×0.85です。
9. 被験者は治験薬の初回投与前の身体検査、バイタルサイン、臨床検査または心電図において、治験責任医師および医療モニターが判断した被験者の安全性または本研究への参加能力を危険にさらす、または損なう可能性がある臨床的に重大な異常を有している。 。
10. 対象者は、過去2年以内に心臓、肝臓、腎臓、呼吸器、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、血液、精神疾患、または癌の病歴を含むがこれらに限定されない重大な医学的または外科的状態の病歴または存在を有しており、ただし、適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、あるいは治験責任医師および/または登録時の医療モニターの意見に基づいて、被験者の安全性や本研究への参加能力を危険にさらす可能性がある、または危険にさらす可能性がある状態を除く。
11. 活動性病原体感染症または保因者を有する対象。これには、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体または梅毒のスクリーニング検査で陽性反応が含まれるがこれらに限定されない。
12. 被験者は統合失調症およびその他の精神障害を患っているか、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の質問4または質問5に対する肯定的な回答（「はい」）で示されるように、過去6か月以内に積極的な自殺計画/意図がある。スクリーニング時、または登録前 2 年以内の自殺企図の履歴（積極的な試み、中断された試み、または中止された試みを含む）、または生涯で 1 回以上の自殺企図。
13. 被験者はビガバトリンを使用したことがあるが、スクリーニング時の過去6か月以内の検査でビガバトリン関連の視野異常が確認されていない（ビガバトリンの併用は許可されていない）。
14. フェルバメートが試験中に併用AEDとなる場合、被験者は少なくとも2年間フェルバメートを服用し、スクリーニング前の少なくとも2か月間は安定した用量で、試験中に用量の変更を計画せずに服用しなければなりません。 被験者は、白血球（WBC）数が3000/μL（3.00*109/L）未満、血小板が75,000/mm3（75*109/L）未満、肝機能検査がULNの1.5倍を超える、またはその他の病歴を有してはなりません。フェルバメート投与中の肝臓または骨髄の機能不全の兆候。 以前にフェルバメートを使用したことがある場合は、スクリーニング前に少なくとも 2 か月間中止されている必要があります。
15. 被験者は、ベースライン前の2週間に、CYP3A4経路の強力な誘導剤または強力または中程度の阻害剤である他の（AED以外の）処方箋、非処方箋、食事療法（グレープフルーツまたはパッションフルーツなど）、またはハーブ製品を摂取している。
16. -対象者は、治験薬を3か月以内または薬物の半減期10以内（いずれか長い方）またはモノクローナル抗体、サイトカイン、成長因子、可溶性受容体、他の組換え製品、または融合タンパク質のIMPを投与前6か月以内に投与されている。研究薬の最初の投与。
17. 被験者は、CB03-154錠剤製剤の賦形剤のいずれかに対してアレルギーまたは過敏症であることが知られています。
18. 被験者は複数の薬物アレルギーを患っているか、皮膚、血液、臓器の毒性反応を含むAEDに対する重篤な薬物反応を起こしている。
19. 被験者は、スクリーニング前の6ヶ月間に治験責任医師の決定により示されたアルコール乱用または薬物乱用の病歴を有する。 被験者はスクリーニングまたはチェックイン時に薬物乱用の検査で陽性反応を示しました。
20. 妊娠中、産後2ヶ月以内、または授乳中の女性。