Tutkimus CB03-154:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on fokaalinen epilepsia

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittavien tai hänen valtuutetun edustajansa kyky olla täysin tietoinen tutkimuksen luonteesta ja riskeistä ja antaa tietoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Miehet ja naiset 18-70-vuotiaat mukaan lukien.
3. 18,0 kg/m2 ≤ BMI ≤ 34,0 kg/m2.
4. Fokaalisen epilepsian diagnoosi (≥ 2 vuotta) Kansainvälisen epilepsialiiton [ILAE] epilepsialuokituksen (2017) mukaan.
5. Aiempi hermokuvaus viimeisen 5 vuoden ajalta ja dokumentaatio on saatavilla, jotta voidaan sulkea pois etenevät keskushermoston rakenteelliset poikkeavuudet epilepsiadiagnoosin aikana.
6. Hoito vakaalla annoksella 1–3 sallittua nykyistä AED:tä vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa, lähtötilanteen aikana ja koko DBP:n keston ajan.
7. Ennen seulontaa ja lähtötilanteen aikana koehenkilöillä on oltava vähintään 6 fokaalista kohtausta ilman status epilepticusta, fokaalisen tai kahdenvälisen tonic-kloonisen tai ilman.

8. Jos nainen, sen on oltava:

   • Postmenopausaalinen, joka määritellään vähintään 12 kuukauden amenorreaksi, ja se on vahvistettu verifollikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) seulonnassa, TAI
   • Kirurgisesti steriili dokumentoidulla kohdunpoistolla, osittaisella kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanjohdinpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien ligaatiolla vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, TAI
   • Heteroseksuaalisesti aktiivisten naisten, joilla on miespuoliset kumppanit, on käytettävä hyväksyttävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään yhden kuukautiskierron ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja jatkettava vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Jos naispuolinen koehenkilö on pidättyväinen, hänen on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kuten edellä, kun hänestä tulee heteroseksuaalisesti aktiivinen tutkimuksen aikana.
9. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
10. Jos miehen, joka on heteroseksuaalisesti seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa ja hänelle ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ja tutkijan tarkoituksenmukaiseksi katsomaa ehkäisymenetelmää eikä hän saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Pystyy pitämään tarkkoja kohtauspäiväkirjoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöllä on dokumentoitu aiemmat EEG:t, jotka osoittavat muita epilepsiakuvioita fokaalisen epilepsian lisäksi ennen tutkimuslääkkeen annostelua.
2. Tutkittavalla on tutkijan arvioiden mukaan huumeiden tai alkoholin käytön, jatkuvan infektion, aineenvaihduntasairauksien tai etenevien keskushermoston sairauksien tai vaurioiden aiheuttamia kohtauksia.
3. Koehenkilöllä on ollut pseudokohtauksia, muuntumishäiriöitä tai muita ei-epileptisiä kohtauksia tai muita ei-epileptisiä iktaalisia tapahtumia, jotka voidaan sekoittaa kohtauksiin tutkijan harkinnan mukaan ja/tai EEG-näyttöön.
4. Tutkijalla on tai on aiemmin ollut Lennox-Gastaut'n oireyhtymä, jokin muu siihen liittyvä oireyhtymä tai näyttöä sekä fokaalisesta että yleistyneestä epilepsiasta tutkijan päätösten perusteella.
5. Koehenkilöllä on ollut status epilepticus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
6. Koehenkilöllä on vain lukemattomia toistuvia kohtauksia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Koehenkilöllä on ollut neurokirurgia kouristuskohtausten vuoksi < 1 vuosi ennen ilmoittautumista tai radiokirurgia < 2 vuotta ennen ilmoittautumista. Koehenkilöille on implantoitu ja aktivoitu vagushermostimulaatio (VNS), syväaivostimulaatio (DBS) tai muu neurostimulaatio epilepsian hoitoon < 1 vuosi ennen ilmoittautumista tai stimulaatioparametrit ovat pysyneet vakaina <3 kuukautta ennen ilmoittautumista, tai jos akun odotettu jäljellä oleva käyttöikä on lyhyempi kuin kokeilujakso.

8. Kohteella on jokin seuraavista havainnoista, jotka suljetaan pois:

   • Selittämätöntä pyörtymistä tai suvussa;
   • Pitkä QT-oireyhtymä; QTcF > 450 ms ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta syystä;
   • Kimppuhaaratukokset tai eteiskammio- tai muut johtumishäiriöt, jotka ovat tutkijan mukaan kliinisesti merkittäviä ja/tai PR-väli ≥ 220 ms tai HR < 50 bpm levossa EKG:ssä tai elintoiminnoissa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   • Anamneesissa laskimotromboosi tai sairauksia tai sairauksia, jotka viittaavat ratkaisemattomiin suuriin trombofilian tai hyperkoagulaation riskeihin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen proteiini C:n puutos, proteiini S:n puutos, antitrombiinin puutos, antifosfolipidioireyhtymä, Budd-Chiarin oireyhtymä, myeloproliferatiiviset kasvaimet mukaan lukien krooninen myelooinen leukemia (CML), polycythemia vera (PV), essentiaalinen trombosytemia (ET) ja primaarinen myelofibroosi (PMF), autoimmuunisairaudet (erityisesti systeeminen lupus erythematosus (SLE) tai antifosfolipidisyndrooma tai vaskuliitti), nefroottinen oireyhtymä, kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria, , pysäyttämätön estrogeenia sisältävä oraalinen tai injektioehkäisy tai hormonikorvaushoito, synnytyksen jälkeinen jakso 2 kuukauden sisällä tai muut lääketieteelliset tilat tutkijan ja lääkärin arvioiden mukaan;
   • Laskimoiden ultraäänitutkimukset kahdenvälisissä alemmissa ääripisteissä, jotka osoittavat syvän laskimotukoksen;
   • > 2,0 veren D-dimeerin normaalin yläraja (ULN) tai > 1,5 normaalin yläraja (ULN) jollekin seuraavista: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), gamma -glutamyylitranspeptidaasi (GGT), amylaasi (AMY) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos koehenkilöllä on > edellä mainittujen laboratoriotestien ULN, joka ei täytä poissulkemisrajaa seulonnassa, toista testit, jos mahdollista, ennen annostelua varmistaaksesi, ettei tutkijan ja/tai lääkärin arvioiden mukaan tapahdu kliinisesti merkityksellistä lisäystä;
   • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) seulonnassa on <60 ml/min ja naisen laskettu tulos on × 0,85.
9. Koehenkilöllä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, laboratoriotesteissä tai EKG:ssä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jotka voivat vaarantaa tai vaarantaa tutkijan ja lääkärin arvion mukaan potilaan turvallisuuden tai kyvyn osallistua tähän tutkimukseen. .
10. Tutkittavalla on ollut tai on ollut merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän-, maksa-, munuais-, hengitystie-, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, hematologinen, psykiatrinen sairaus tai syöpä viimeisten kahden vuoden aikana. poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai mikä tahansa sairaus, joka voisi vaarantaa tai vaarantaa potilaan turvallisuuden tai kyvyn osallistua tähän tutkimukseen tutkijan ja/tai lääketieteellisen tarkkailijan näkemyksen mukaan.
11. Kohde, jolla on aktiivinen patogeeni-infektio tai kantaja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen tai kupan seulonnassa.
12. Tutkittavalla on skitsofreniaa ja muita psykoottisia häiriöitä tai aktiivinen itsemurhasuunnitelma/aikomus viimeisten 6 kuukauden aikana, mistä on osoituksena myönteinen vastaus ("Kyllä") Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikon kysymykseen 4 tai 5. seulonnassa tai aiempia itsemurhayrityksiä (mukaan lukien aktiivinen yritys, keskeytynyt yritys tai keskeytynyt yritys) 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai enemmän kuin yksi elinikäinen itsemurhayritys.
13. Koehenkilö on koskaan käyttänyt vigabatriinia ilman vigabatriiniin liittyviä näkökentän poikkeavuuksia, jotka on vahvistettu tutkimuksessa viimeisen 6 kuukauden aikana seulonnassa (vigabatriinin samanaikainen käyttö ei ole sallittua).
14. Jos felbamaatti on samanaikainen AED-sairaus tutkimuksen aikana, henkilön on saatava felbamaattia vähintään 2 vuotta ja vakaalla annoksella vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa ja ilman suunniteltuja annoksen muutoksia tutkimuksen aikana. Potilaalla ei saa olla aiemmin valkosolujen (WBC) määrä alle 3000/μL (3,00 *109/l), verihiutaleiden määrä alle 75 000/mm3 (75*109/l), maksan toimintakokeet eivät saa olla yli 1,5 kertaa ULN-arvoja tai muita osoitus maksan tai luuytimen toimintahäiriöstä felbamaattihoidon aikana. Jos felbamaattia on käytetty aiemmin, sen käyttö on oltava keskeytetty vähintään 2 kuukaudeksi ennen seulontaa.
15. Potilas on käyttänyt muita (ei AED) reseptiä, ilman reseptiä, ruokavaliota (esim. greippiä tai passionhedelmää) tai kasviperäisiä tuotteita, jotka ovat tehokkaita CYP3A4-reitin indusoijia tai vahvoja tai kohtalaisia ​​estäjiä 2 viikkoa ennen lähtötilannetta.
16. Koehenkilö on saanut tutkimuslääkettä 3 kuukauden tai 10 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) tai monoklonaalisten vasta-aineiden, sytokiinien, kasvutekijöiden, liukoisten reseptoreiden, muiden rekombinanttituotteiden tai fuusioproteiinien IMP:stä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
17. Potilaan tiedetään olevan allerginen tai yliherkkä jollekin CB03-154-tablettiformulaation apuaineelle.
18. Kohdeella on ollut useita lääkeaineallergioita tai vakava lääkereaktio AED:lle, mukaan lukien dermatologiset, hematologiset tai elintoksisuusreaktiot.
19. Tutkittavalla on ollut tutkijan päätöksellä todettua alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana. Koehenkilön päihdetesti oli positiivinen seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
20. Naishenkilö, joka on raskaana tai synnytyksen jälkeen 2 kuukauden sisällä tai imettävä.