Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność CB03-154 u dorosłych pacjentów z padaczką ogniskową

Kryteria włączenia:

1. Możliwość pełnego poinformowania uczestników lub ich upoważnionego przedstawiciela o charakterze i ryzyku związanym z badaniem oraz wyrażenia świadomej zgody na piśmie przed przystąpieniem do badania.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
3. 18,0 kg/m2 ≤BMI ≤ 34,0 kg/m2.
4. Rozpoznanie (≥2 lata) padaczki ogniskowej zgodnie z klasyfikacją padaczki Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej [ILAE] (2017).
5. Dostępne są wcześniejsze badania neuroobrazowe wykonane w ciągu ostatnich 5 lat oraz dostępna dokumentacja, które pozwalają wykluczyć postępujące nieprawidłowości strukturalne ośrodkowego układu nerwowego w momencie rozpoznania padaczki.
6. Leczenie stałą dawką od 1 do 3 aktualnie dopuszczalnych leków przeciwpadaczkowych przez co najmniej miesiąc przed badaniem przesiewowym, w fazie początkowej i przez cały czas trwania DBP.
7. Przed badaniem przesiewowym i w okresie początkowym u pacjentów musi wystąpić co najmniej 6 napadów ogniskowych bez stanu padaczkowego, z lub bez ogniskowych lub obustronnych napadów toniczno-klonicznych.

8. Jeśli kobieta, musi być:

   • Okres pomenopauzalny, zdefiniowany jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy i potwierdzony badaniem przesiewowym za pomocą hormonu folikulotropowego (FSH), LUB
   • Chirurgicznie sterylny po udokumentowanej histerektomii, częściowej histerektomii, obustronnym wycięciu jajowodów lub obustronnym podwiązaniu jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, LUB
   • Jeśli są w wieku rozrodczym, aktywne heteroseksualnie kobiety mające partnerów płci męskiej muszą stosować akceptowalną i wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez co najmniej jeden cykl menstruacyjny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i kontynuować to przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Jeżeli uczestniczka jest abstynentką, musi zgodzić się na stosowanie akceptowalnej i wysoce skutecznej formy kontroli urodzeń jak powyżej, gdy w trakcie badania stanie się aktywna heteroseksualnie.
9. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, podczas badania przesiewowego i odprawy musi uzyskać negatywny wynik testu ciążowego.
10. Jeżeli mężczyzna, jeśli jest heteroseksualnie aktywny seksualnie z partnerką zdolną do zajścia w ciążę i nie przeszedł wazektomii, musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, uznanej przez badacza za odpowiednią i nie może oddawać nasienia w trakcie badania i w jego trakcie 3 miesiące od ostatniej dawki badanego leku.
11. Potrafi prowadzić dokładne dzienniki napadów.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik udokumentował wcześniejsze badania EEG wskazujące na inne rodzaje padaczki poza padaczką ogniskową przed podaniem badanego leku.
2. Podmiot ma drgawki spowodowane używaniem narkotyków lub alkoholu, trwającą infekcją, chorobami metabolicznymi lub postępującymi chorobami lub zmianami ośrodkowego układu nerwowego, według oceny badacza.
3. U pacjenta występowały w przeszłości napady rzekome, zaburzenia konwersyjne lub inne stany napadowe nieepileptyczne lub inne zdarzenia napadowe niebędące epilepsją, które według uznania badacza i/lub dowodów EEG można pomylić z napadami.
4. U pacjenta występuje lub występował w przeszłości zespół Lennoxa-Gastauta, inny pokrewny zespół lub objawy padaczki ogniskowej i uogólnionej, zgodnie z decyzją badacza.
5. U pacjenta w przeszłości występował stan padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
6. Pacjent ma jedynie niezliczoną ilość powtarzających się napadów padaczkowych występujących w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Uczestnik przeszedł operację neurochirurgii z powodu drgawek <1 rok przed włączeniem lub radiochirurgię <2 lata przed włączeniem. uczestnikom wszczepiono i aktywowano stymulację nerwu błędnego (VNS), głęboką stymulację mózgu (DBS) lub inną neurostymulację w leczeniu padaczki w okresie <1 roku przed włączeniem lub z parametrami stymulacji, które były stabilne przez <3 miesiące przed włączeniem, lub z przewidywaną żywotnością pozostałej baterii krótszą niż czas trwania próby.

8. Uczestnik, u którego stwierdzono którekolwiek z poniższych wyników, zostanie wykluczony:

   • Historia lub historia rodziny niewyjaśnionych omdleń;
   • Występowanie zespołu długiego QT w wywiadzie; QTcF > 450 ms przed pierwszą dawką badanego leku; w rodzinie występowały zespoły długiego QT lub nagła śmierć z nieznanej przyczyny;
   • Bloki odgałęzień pęczka Hisa lub przedsionkowo-komorowe lub inne zaburzenia przewodzenia, które według Badacza są istotne klinicznie i/lub z odstępem PR ≥220 ms lub HR<50 uderzeń na minutę w spoczynku w EKG lub parametrach życiowych, przed pierwszą dawką badanego leku;
   • Zakrzepica żylna w wywiadzie lub występowanie lub występowanie schorzeń wskazujących na nierozwiązane wysokie ryzyko trombofilii lub nadkrzepliwości, w tym między innymi niedobór białka C, niedobór białka S, niedobór antytrombiny, zespół antyfosfolipidowy, zespół Budda-Chiariego, nowotwór mieloproliferacyjny, w tym przewlekły białaczka szpikowa (CML), czerwienica prawdziwa (PV), nadpłytkowość samoistna (ET) i pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF), choroby autoimmunologiczne (zwłaszcza toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub zespół antyfosfolipidowy lub zapalenie naczyń), zespół nerczycowy, napadowa nocna hemoglobinuria, nieleczony nowotwór złośliwy , niepowstrzymany estrogen zawierający doustną lub zastrzykową antykoncepcję lub hormonalną terapię zastępczą, okres poporodowy w ciągu 2 miesięcy lub inne schorzenia według oceny badacza i monitorującego lekarza;
   • Badania ultrasonograficzne żył obustronnie dolnych skrajnych wskazujące na DVT;
   • > 2,0 Górna granica normy (GGN) D-dimeru we krwi lub > 1,5 Górna granica normy (GGN) któregokolwiek z poniższych: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP), gamma -glutamylotranspeptydaza (GGT), amylaza (AMY) przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli pacjent ma >GGN powyższych badań laboratoryjnych, który nie spełnia granicy wykluczenia podczas badania przesiewowego, należy powtórzyć badania, jeśli to możliwe, przed podaniem dawki, aby upewnić się, że według oceny badacza i/lub monitorującego lekarza nie występuje dalszy, istotny klinicznie wzrost;
   • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) podczas badań przesiewowych wynosi <60 ml/min, a obliczony wynik dla kobiet wynosi × 0,85.
9. U uczestnika występują jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych lub EKG przed pierwszą dawką badanego leku, które mogłyby zagrozić lub naruszyć bezpieczeństwo uczestnika lub jego zdolność do udziału w tym badaniu, według uznania badacza i monitora medycznego .
10. U uczestnika występują lub występują istotne schorzenia lub schorzenia chirurgiczne, w tym między innymi choroby serca, wątroby, nerek, układu oddechowego, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, immunologiczne, dermatologiczne, hematologiczne, psychiczne lub nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat, przy czym: z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza i/lub monitorującego lekarza przy przyjęciu może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jego zdolności do udziału w tym badaniu.
11. Pacjent z aktywnym zakażeniem patogenem lub nosicielem, w tym między innymi pozytywnym wynikiem testu w badaniu przesiewowym na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub kiły.
12. Podmiot ma schizofrenię i inne zaburzenia psychotyczne lub aktywny plan/zamiar samobójczy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na co wskazuje pozytywna odpowiedź („Tak”) na Pytanie 4 lub Pytanie 5 w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) w badaniu przesiewowym lub historia prób samobójczych (w tym aktywnej próby, przerwanej próby lub przerwanej próby) w ciągu 2 lat przed rejestracją lub więcej niż 1 próba samobójcza w ciągu całego życia.
13. Pacjent kiedykolwiek stosował wigabatrynę bez żadnych zaburzeń pola widzenia związanych z wigabatryną potwierdzonych badaniem przesiewowym w ciągu ostatnich 6 miesięcy (jednoczesne stosowanie wigabatryny jest niedozwolone).
14. Jeżeli felbamat będzie jednocześnie stosowanym lekiem przeciwpadaczkowym podczas badania, uczestnik musi przyjmować felbamat przez co najmniej 2 lata i w stałej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym i bez planowanych zmian dawki w trakcie badania. Uczestnik nie może mieć w przeszłości liczby białych krwinek (WBC) poniżej 3000/µl (3,00*109/l), płytek krwi poniżej 75 000/mm3 (75*109/l), wyników badań czynności wątroby powyżej 1,5-krotności GGN ani innych oznaką zaburzeń czynności wątroby lub szpiku kostnego podczas przyjmowania felbamatu. Jeśli kiedykolwiek wcześniej stosowano felbamat, należy go odstawić na co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
15. Uczestnik przyjmował inne produkty na receptę, bez recepty, produkty dietetyczne (np. grejpfrut lub marakuja) lub produkty ziołowe, które są silnymi induktorami lub silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami szlaku CYP3A4 przez 2 tygodnie przed wartością wyjściową.
16. Uczestnik otrzymał badany produkt leczniczy w ciągu 3 miesięcy lub w ciągu 10 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) lub IMP przeciwciał monoklonalnych, cytokin, czynników wzrostu, rozpuszczalnych receptorów, innych produktów rekombinowanych lub białek fuzyjnych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawkę badanego leku.
17. Wiadomo, że u pacjenta występuje alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu tabletkowego CB03-154.
18. Podmiot miał wiele alergii na leki lub ciężką reakcję lekową na AED, w tym reakcje dermatologiczne, hematologiczne lub toksyczność narządową.
19. W przeszłości badany wskazywał na nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, zgodnie z decyzją badacza. Tester uzyskał pozytywny wynik testu na nadużywanie substancji podczas kontroli lub odprawy.
20. Pacjentka będąca w ciąży lub w okresie połogu w ciągu 2 miesięcy lub karmiąca piersią.