국소 뇌전증 성인 환자를 대상으로 CB03-154의 안전성, 내약성, 유효성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 피험자 또는 그/그녀의 위임된 대리인은 연구의 성격과 위험에 대해 충분히 알고 연구에 참여하기 전에 서면으로 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 18세부터 70세까지의 남성과 여성을 포함합니다.
3. 18.0kg/m2 ≤BMI ≤ 34.0kg/m2.
4. 국제 간질 방지 연맹(ILAE) 간질 분류(2017)에 따른 국소 간질 진단(2년 이상).
5. 간질 진단 당시 진행성 구조적 중추신경계 이상을 배제하기 위해 지난 5년 이내의 사전 신경영상 검사와 문서가 이용 가능합니다.
6. 스크리닝 전 최소 1개월 동안, 기준선 기간 동안, DBP 기간 전체에 걸쳐 현재 허용되는 AED 1~3개의 안정적인 용량으로 치료합니다.
7. 스크리닝 전 및 기준 기간 동안 피험자는 간질 지속증 없이 국소성에서 양측 강직성 간대성 유무에 관계없이 적어도 6번의 국소 발작을 경험해야 합니다.

8. 여성인 경우 다음 요건을 충족해야 합니다.

   • 폐경후, 최소 12개월 동안의 무월경으로 정의되고 선별검사에서 여포자극호르몬(FSH)으로 확인된 경우, 또는
   • 스크리닝 전 최소 6개월 동안 문서화된 자궁절제술, 부분 자궁절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술을 통해 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 가임기인 경우, 남성 파트너와 함께 이성애적으로 활동하는 여성은 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 한 번의 월경 주기에 허용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 지속해야 합니다. 여성 피험자가 금욕적인 경우, 연구 기간 동안 이성애 활동을 하게 되면 위와 같이 수용 가능하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 가임기 여성의 경우, 선별검사 및 체크인 시 임신 테스트 결과 음성이 나와야 합니다.
10. 남성이 가임 여성 파트너와 이성애 성적으로 활동하고 정관 절제술을 받지 않은 경우, 연구자가 적절하다고 판단하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월.
11. 정확한 발작 일기를 작성할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 연구 약물을 투여하기 전에 국소 간질 외에 다른 간질 패턴을 나타내는 이전 EEG를 기록했습니다.
2. 피험자는 약물이나 알코올 사용, 진행 중인 감염, 대사 질환 또는 진행성 중추신경계 질환 또는 조사자의 평가에 따른 병변으로 인해 이차적인 발작을 겪었습니다.
3. 피험자는 연구자의 재량 및/또는 EEG 증거에 따라 발작과 혼동될 수 있는 가성 발작, 전환 장애, 기타 비간질성 발작 상태 또는 기타 비간질성 발작 사건의 병력이 있습니다.
4. 피험자는 레녹스-가스토 증후군, 기타 관련 증후군의 존재 또는 과거 병력이 있거나 연구자의 결정에 따라 국소 및 전신 간질의 증거가 있습니다.
5. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 간질 지속증의 병력이 있습니다.
6. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 셀 수 없을 정도로 반복적인 발작을 겪었습니다.
7. 피험자는 등록 전 1년 미만 발작으로 인한 신경외과 수술 또는 등록 전 2년 미만에 방사선 수술을 받은 병력이 있습니다. 대상자는 등록 전 <1년 동안 미주 신경 자극(VNS), 심부 뇌 자극(DBS) 또는 간질 치료를 위한 기타 신경 자극을 이식 및 활성화했거나 등록 전 <3개월 동안 안정적인 자극 매개변수를 사용했습니다. 또는 예상되는 왼쪽 배터리 수명이 시험 기간보다 짧습니다.

8. 피험자는 다음 결과 중 하나라도 제외됩니다.

   • 설명할 수 없는 실신의 병력 또는 가족력
   • 긴 QT 증후군의 병력; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 QTcF > 450msec; 긴 QT 증후군의 가족력 또는 원인 불명의 급사;
   • 연구자에 따라 및/또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전, PR 간격 ≥220ms 또는 휴식 시 ECG 또는 활력 징후의 HR<50bpm에 따라 임상적으로 유의한 분지 차단 또는 방실 또는 기타 전도 이상을 묶습니다.
   • 정맥 혈전증의 병력 또는 단백질 C 결핍, 단백질 S 결핍, 항트롬빈 결핍, 항인지질 증후군, 버드-키아리 증후군, 만성을 포함한 골수 증식성 신생물을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈전 선호증 또는 응고항진의 해결되지 않은 고위험을 나타내는 의학적 상태의 병력 또는 존재 골수성 백혈병(CML), 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수섬유증(PMF), 자가면역질환(특히 전신홍반루푸스(SLE) 또는 항인지질증후군 또는 혈관염), 신증후군, 발작성 야간 혈색소뇨증, 치료되지 않은 악성종양 , 경구 또는 주사 피임법 또는 호르몬 대체 요법을 포함하는 멈출 수 없는 에스트로겐, 2개월 이내의 산후 기간, 또는 조사관 및 의료 모니터의 판단에 따른 기타 의학적 상태;
   • DVT를 나타내는 양측 하악부에 대한 정맥 초음파 검사;
   • > 2.0 혈액 D-이량체의 정상 상한(ULN), 또는 다음 중 >1.5 정상 상한(ULN): 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP), 감마 - 연구 약물의 첫 번째 투여 전 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT), 아밀라제(AMY). 피험자가 스크리닝 시 제외 한계를 충족하지 않는 위 실험실 테스트의 ULN을 초과하는 경우, 가능하다면 투여 전에 테스트를 반복하여 조사자 및/또는 의료 모니터의 판단에 따라 더 이상 진행 중인 임상적으로 관련된 증가가 없는지 확인하십시오.
   • 스크리닝 시 추정 사구체여과율(eGFR)은 <60mL/min이고 여성의 계산 결과는 ×0.85입니다.
9. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 이전에 신체 검사, 활력 징후, 실험실 테스트 또는 ECG에서 임상적으로 유의미한 이상을 갖고 있으며, 이는 연구자 및 의료 모니터가 판단하는 바에 따라 피험자의 안전 또는 본 연구 참여 능력을 위험에 빠뜨리거나 손상시킬 수 있습니다. .
10. 피험자는 지난 2년 이내에 심장, 간, 신장, 호흡기, 위장, 내분비, 면역, 피부, 혈액, 정신 질환 또는 암 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요한 의학적 또는 수술적 상태의 병력이 있거나 존재합니다. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 또는 등록 시 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견으로 피험자의 안전이나 본 연구 참여 능력을 위태롭게 하거나 손상시킬 수 있는 모든 상태는 제외됩니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 매독에 대한 선별 검사에서 양성 반응을 보이는 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 병원체 감염 또는 보균자가 있는 피험자.
12. 피험자는 컬럼비아-자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)의 질문 4 또는 질문 5에 대해 긍정적인 응답('예')으로 표시된 바와 같이 지난 6개월 동안 정신분열증 및 기타 정신병적 장애가 있거나 활성 자살 계획/의도가 있습니다. 검진 시 또는 등록 전 2년 이내에 자살 시도(적극적인 시도, 중단된 시도 또는 중단된 시도 포함) 또는 평생 1회 이상의 자살 시도 이력.
13. 피험자는 스크리닝 시 지난 6개월 이내에 검사 결과 비가바트린 관련 시야 이상이 확인되지 않고 비가바트린을 사용한 적이 있었다(비가바트린과 병용은 허용되지 않음).
14. 펠바메이트가 연구 기간 동안 병용 AED가 될 경우, 피험자는 적어도 2년 동안 펠바메이트를 복용해야 하고, 스크리닝 전 적어도 2개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며, 연구 기간 동안 계획된 용량 변경이 없어야 합니다. 피험자는 백혈구(WBC) 수치가 3000/μL(3.00*109/L) 미만, 혈소판 수가 75,000/mm3(75*109/L) 미만, 간 기능 검사 결과 ULN의 1.5배 이상 또는 기타 병력이 없어야 합니다. 펠바메이트를 투여받는 동안 간 또는 골수 기능 장애가 나타날 수 있습니다. 펠바메이트를 이전에 사용한 적이 있는 경우, 선별검사 전 최소 2개월 동안 사용을 중단해야 합니다.
15. 피험자는 기준 전 2주 동안 CYP3A4 경로의 강력한 유도제 또는 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​기타(비-AED) 처방, 비처방, 식이요법(예: 자몽 또는 패션 프루트) 또는 허브 제품을 복용했습니다.
16. 피험자는 3개월 이내 또는 약물의 10 반감기 이내(둘 중 더 긴 것) 이내에 시험용 의약품을 투여받았거나, 투여 전 6개월 이내에 단클론 항체, 사이토카인, 성장 인자, 가용성 수용체, 기타 재조합 제품 또는 융합 단백질의 IMP를 받은 적이 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 용량.
17. 대상은 CB03-154 정제 제제의 부형제에 알레르기가 있거나 과민한 것으로 알려져 있습니다.
18. 대상은 피부과적, 혈액학적 또는 장기 독성 반응을 포함하여 여러 가지 약물 알레르기가 있거나 AED에 대한 심각한 약물 반응을 보였습니다.
19. 피험자는 스크리닝 전 6개월 동안 조사관의 결정에 따라 알코올 남용 또는 약물 남용의 병력이 있습니다. 피험자는 검사 또는 체크인 시 약물 남용에 대해 양성 반응을 보였습니다.
20. 임신 중이거나 산후 2개월 이내 또는 수유 중인 여성 피험자.