En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​CB03-154 hos voksne patienter med fokal epilepsi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonernes eller hans/hendes autoriserede repræsentants evne til at være fuldt informeret om undersøgelsens art og risici og give skriftligt informeret samtykke, inden de går ind i undersøgelsen.
2. Mand og kvinde i alderen 18 til 70 år inklusive.
3. 18,0 kg/m2 ≤BMI ≤ 34,0 kg/m2.
4. Diagnose (≥2 år) af fokal epilepsi ifølge International League Against Epilepsy [ILAE] Classification of Epilepsy (2017).
5. Forudgående neuroimaging inden for de sidste 5 år og dokumentation er tilgængelig for at udelukke progressive strukturelle abnormiteter i centralnervesystemet på tidspunktet for diagnosen epilepsi.
6. Behandling med en stabil dosis på 1 til 3 tilladte aktuelle AED'er i mindst en måned før screening, under baseline og under hele DBP'ens varighed.
7. Forud for screening og under baseline-perioden skal forsøgspersoner have mindst 6 fokale anfald uden status epilepticus, med eller uden fokal til bilateral tonisk-klonisk.

8. Hvis en kvinde, skal være:

   • Postmenopausal, defineret som amenoré i mindst 12 måneder, og bekræftet af blodfollikelstimulerende hormon (FSH) ved screening, ELLER
   • Kirurgisk steril med en dokumenteret hysterektomi, delvis hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 måneder før screening, ELLER
   • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal heteroseksuelt aktive kvinder med mandlige partnere bruge en acceptabel og yderst effektiv præventionsmetode mindst én menstruationscyklus før første indgivelse af forsøgslægemiddel og fortsætte indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde er afholdende, skal hun acceptere at bruge en acceptabel og yderst effektiv form for prævention som ovenfor, når hun bliver heteroseksuelt aktiv under undersøgelsen.
9. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og check-in.
10. Hvis en mand, hvis det er heteroseksuelt seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode og anses for passende af investigator og ikke må donere sæd under undersøgelsen og for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Kan føre nøjagtige anfaldsdagbøger.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har haft dokumenterede tidligere EEG'er, der indikerer andre epilepsimønstre udover den fokale epilepsi før dosering af undersøgelseslægemidlet.
2. Forsøgspersonen har anfald sekundært til narkotika- eller alkoholbrug, igangværende infektion, stofskiftesygdomme eller progressive sygdomme i centralnervesystemet eller læsioner efter investigators vurderinger.
3. Forsøgspersonen har tidligere haft pseudo-anfald, konverteringsforstyrrelser eller andre ikke-epileptiske anfaldstilstande eller andre ikke-epileptiske iktale hændelser, der kan forveksles med anfald efter investigatorens skøn og/eller EEG-bevis.
4. Forsøgspersonen har tilstedeværelse eller tidligere historie med Lennox-Gastaut syndrom, et andet relateret syndrom eller tegn på både fokal og generaliseret epilepsi efter investigatorens beslutninger.
5. Forsøgspersonen har en historie med status epilepticus inden for 6 måneder før screening.
6. Personen har kun utallige gentagne anfald, der forekommer inden for 6 måneder før screening.
7. Forsøgspersonen har en historie med neurokirurgi for anfald <1 år før indskrivning, eller radiokirurgi <2 år før indskrivning. Forsøgspersoner har implantation og aktivering af vagusnervestimulering (VNS), dyb hjernestimulering (DBS) eller anden neurostimulering til epilepsibehandling <1 år før tilmelding, eller med stimulationsparametre, der har været stabile i <3 måneder før tilmelding, eller med forventet venstre batterilevetid kortere end prøvetiden.

8. Forsøgsperson har et af følgende resultater, vil blive udelukket:

   • En historie eller familiehistorie med uforklarlig synkope;
   • En historie med tilstedeværelse af langt QT-syndrom; QTcF > 450 msek før første dosis af undersøgelseslægemidlet; en familiehistorie med lange QT-syndromer eller pludselig død af ukendt årsag;
   • Bundle grenblokke eller atrioventrikulære eller andre ledningsabnormaliteter, der er klinisk signifikante ifølge investigator og/eller med et PR-interval ≥220ms, eller HR<50bpm i hvile i EKG'er eller vitale tegn, før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
   • En historie med venøs trombose eller en historie eller tilstedeværelse af medicinske tilstande, der indikerer uafklarede høje risici for trombofili eller hyperkoagulabilitet, herunder men ikke begrænset til protein C-mangel, protein S-mangel, antitrombinmangel, antiphospholipidsyndrom, Budd-Chiari syndrom, myeloproliferativ neoplasma myeloid leukæmi (CML), polycythemia vera (PV), essentiel trombocytæmi (ET) og primær myelofibrose (PMF), autoimmune sygdomme (især systemisk lupus erythematosus (SLE) eller antiphospholipid syndrom eller vaskulitis), nefrotisk syndrom, ukureret malignitet, ukureret malignitet, , ustoppelig østrogenholdig oral eller injektionsprævention eller hormonsubstitutionsterapi, postpartum periode inden for 2 måneder eller andre medicinske tilstande efter investigator og den medicinske monitors vurdering;
   • Venøse ultralydsundersøgelser på bilaterale nedre yderpunkter, der indikerer DVT;
   • > 2,0 øvre normalgrænse (ULN) for blodets D-Dimer eller >1,5 øvre normalgrænse (ULN) for en af ​​følgende: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), gamma -glutamyltranspeptidase (GGT), amylase (AMY) før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen har >ULN af ovennævnte laboratorietests, der ikke opfylder eksklusionsgrænsen ved screening, gentag testene, hvis det er muligt, før dosering for at sikre, at der ikke er yderligere igangværende klinisk relevant stigning efter investigator og/eller lægemonitors vurdering;
   • Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ved screening er <60 ml/min, og det beregnede resultat for kvinder er ×0,85.
9. Forsøgspersonen har nogen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests eller EKG før første dosis af forsøgslægemidlet, som kan bringe eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at deltage i denne undersøgelse som vurderet af investigator og lægemonitor .
10. Forsøgsperson har tidligere eller tilstedeværelse af betydelig medicinsk eller kirurgisk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-, lever-, nyre-, respiratorisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, psykiatrisk sygdom eller historie med cancer inden for de seneste 2 år, med undtagelse af passende behandlet basalcelle- eller planocellulært karcinom eller enhver tilstand, der kunne bringe eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller evne til at deltage i denne undersøgelse efter investigatorens og/eller den medicinske monitors vurdering ved tilmeldingen.
11. Person med aktive patogeninfektioner eller bærer, herunder, men ikke begrænset til, test positiv ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller syfilis.
12. Forsøgspersonen har skizofreni og andre psykotiske lidelser eller en aktiv selvmordsplan/hensigt inden for de seneste 6 måneder, som indikeret ved et positivt svar ('Ja') på enten spørgsmål 4 eller spørgsmål 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) ved screening, eller en historie med selvmordsforsøg (inklusive et aktivt forsøg, afbrudt forsøg eller afbrudt forsøg) inden for 2 år før tilmelding, eller mere end 1 livstids selvmordsforsøg.
13. Person har nogensinde brugt vigabatrin uden vigabatrin-relaterede synsfeltabnormaliteter bekræftet ved undersøgelse inden for de seneste 6 måneder ved screening (samtidig brug af vigabatrin er ikke tilladt).
14. Hvis felbamat vil være en samtidig AED under undersøgelsen, skal forsøgspersonen være på felbamat i mindst 2 år og med en stabil dosis i mindst 2 måneder før screening og uden planlagte ændringer af dosis under undersøgelsen. Forsøgspersonen må ikke tidligere have haft et antal hvide blodlegemer (WBC) under 3000/μL (3,00 *109/L), blodplader under 75.000/mm3 (75*109/L), leverfunktionsprøver over 1,5 gange ULN eller andre indikation af lever- eller knoglemarvsdysfunktion under behandling med felbamat. Hvis felbamat nogensinde har været brugt før, skal det have været seponeret i mindst 2 måneder før screening.
15. Forsøgspersonen har taget andre (ikke-AED) receptpligtige, ikke-receptpligtige, diætprodukter (f.eks. grapefrugt eller passionsfrugt) eller urteprodukter, der er potente inducere eller stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4-vejen i 2 uger før baseline.
16. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 3 måneder eller inden for 10 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) eller IMP af monoklonale antistoffer, cytokiner, vækstfaktorer, opløselige receptorer, andre rekombinante produkter eller fusionsproteiner inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Personen er kendt allergisk eller overfølsom over for et eller flere af hjælpestofferne i CB03-154 tabletformulering.
18. Forsøgspersonen har haft flere lægemiddelallergier eller en alvorlig lægemiddelreaktion på en AED(er), herunder dermatologiske, hæmatologiske eller organtoksicitetsreaktioner.
19. Forsøgspersonen har en historie med angivet alkohol- eller stofmisbrug efter investigatorens beslutning i løbet af de 6 måneder forud for screeningen. Forsøgsperson blev testet positiv for stofmisbrug ved screening eller check-in.
20. Kvinde, der er gravid eller i postpartum-perioden inden for 2 måneder eller ammer.