Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности CB03-154 у взрослых пациентов с фокальной эпилепсией

Критерии включения:

1. Способность субъектов или их/ее уполномоченного представителя быть полностью информированными о характере и рисках исследования и дать информированное согласие в письменной форме до участия в исследовании.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно.
3. 18,0 кг/м2 ≤ИМТ ≤ 34,0 кг/м2.
4. Диагноз (≥2 лет) фокальной эпилепсии согласно классификации эпилепсии Международной лиги борьбы с эпилепсией [ILAE] (2017).
5. Предыдущая нейровизуализация в течение последних 5 лет и наличие документации позволяют исключить прогрессирующие структурные нарушения центральной нервной системы на момент постановки диагноза эпилепсии.
6. Лечение стабильной дозой от 1 до 3 допустимых текущих ПЭП в течение как минимум одного месяца до скрининга, во время исходного уровня и на протяжении всего периода ДАД.
7. До скрининга и в течение исходного периода у субъектов должно быть не менее 6 фокальных припадков без эпилептического статуса, с фокальными или двусторонними тонико-клоническими припадками или без них.

8. Если женщина, то должно быть:

   • Постменопауза, определяемая как аменорея в течение как минимум 12 месяцев и подтвержденная фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) в крови при скрининге, ИЛИ
   • Хирургическая стерильность с подтвержденной гистерэктомией, частичной гистерэктомией, двусторонней овариэктомией или двусторонней перевязкой маточных труб не менее чем за 6 месяцев до скрининга, ИЛИ
   • Если гетеросексуально активные женщины с партнерами-мужчинами обладают детородным потенциалом, они должны использовать приемлемый и высокоэффективный метод контрацепции по крайней мере за один менструальный цикл до первого введения исследуемого препарата и продолжать по крайней мере в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Если испытуемая женщина воздерживается от употребления наркотиков, она должна согласиться использовать приемлемую и высокоэффективную форму контроля над рождаемостью, как указано выше, как только она станет гетеросексуально активной во время исследования.
9. Если женщина детородного возраста, при скрининге и регистрации она должна иметь отрицательный результат теста на беременность.
10. Если мужчина, если он ведет гетеросексуальную половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, и не перенес вазэктомию, должен согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, который исследователь считает подходящим, и не должен сдавать сперму во время исследования и для Через 3 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
11. Умеет вести точный дневник приступов.

Критерии исключения:

1. До введения исследуемого препарата у субъекта были зарегистрированы предыдущие ЭЭГ, указывающие на другие формы эпилепсии, помимо фокальной эпилепсии.
2. По оценке исследователя, у субъекта наблюдаются судороги, вызванные употреблением наркотиков или алкоголя, продолжающейся инфекцией, метаболическими заболеваниями или прогрессирующими заболеваниями или поражениями центральной нервной системы.
3. У субъекта в анамнезе наблюдались псевдоприпадки, конверсионные расстройства или другие неэпилептические припадки или другие неэпилептические иктальные явления, которые по усмотрению исследователя и/или по данным ЭЭГ можно спутать с припадками.
4. По решению исследователя у субъекта имеется или в анамнезе синдром Леннокса-Гасто, какой-либо другой родственный синдром или признаки как фокальной, так и генерализованной эпилепсии.
5. Субъект имел эпилептический статус в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
6. У субъекта наблюдаются только бесчисленные повторяющиеся припадки, возникшие в течение 6 месяцев до скрининга.
7. Субъект в анамнезе перенес нейрохирургическую операцию по поводу судорог <1 года до включения в исследование или радиохирургию <2 года до включения в исследование. Субъектам была имплантирована и активирована стимуляция блуждающего нерва (VNS), глубокая стимуляция мозга (DBS) или другая нейростимуляция для лечения эпилепсии <1 года до включения в исследование или параметры стимуляции были стабильными в течение <3 месяцев до включения в исследование. или ожидаемый срок службы оставшейся батареи короче, чем продолжительность пробного периода.

8. Субъект, имеющий любой из следующих результатов, будет исключен:

   • История или семейный анамнез необъяснимых обмороков;
   • Наличие синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе; QTcF > 450 мс до первой дозы исследуемого препарата; семейный анамнез синдромов удлиненного интервала QT или внезапная смерть неизвестной причины;
   • Блокады ветвей пучка пучка или атриовентрикулярные или другие нарушения проводимости, которые являются клинически значимыми по мнению исследователя и/или с интервалом PR ≥220 мс или ЧСС <50 ударов в минуту в покое на ЭКГ или жизненно важных показателях, до первой дозы исследуемого препарата;
   • Венозный тромбоз в анамнезе или наличие в анамнезе заболеваний, указывающих на неразрешенный высокий риск тромбофилии или гиперкоагуляции, включая, помимо прочего, дефицит протеина C, дефицит протеина S, дефицит антитромбина, антифосфолипидный синдром, синдром Бадда-Киари, миелопролиферативные новообразования, включая хронические. миелолейкоз (ХМЛ), истинная полицитемия (ИП), эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) и первичный миелофиброз (ПМФ), аутоиммунные заболевания (особенно системная красная волчанка (СКВ) или антифосфолипидный синдром или васкулит), нефротический синдром, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, неизлеченные злокачественные новообразования. , неудержимая эстрогенсодержащая пероральная или инъекционная контрацепция или заместительная гормональная терапия, послеродовой период в течение 2 месяцев или другие заболевания по заключению исследователя и медицинского наблюдателя;
   • Ультразвуковое исследование вен при двусторонних нижних крайностях, указывающих на ТГВ;
   • > 2,0 Верхняя граница нормы (ВГН) D-димера крови или >1,5 Верхняя граница нормы (ВГН) любого из следующих показателей: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма -глутамилтранспептидаза (ГГТ), амилаза (ЭМИ) до первой дозы исследуемого препарата. Если у субъекта наблюдается >ВГН вышеперечисленных лабораторных тестов, что не соответствует пределу исключения при скрининге, повторите тесты, если возможно, перед введением дозы, чтобы убедиться в отсутствии дальнейшего продолжающегося клинически значимого повышения, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя;
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) при скрининге составляет <60 мл/мин, а расчетный результат у женщин составляет ×0,85.
9. У субъекта имеются какие-либо клинически значимые отклонения при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, лабораторных тестах или ЭКГ до первой дозы исследуемого препарата, которые могут поставить под угрозу или поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность участвовать в этом исследовании, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя. .
10. Субъект имеет в анамнезе или наличие серьезных медицинских или хирургических заболеваний, включая, помимо прочего, сердечные, печеночные, почечные, респираторные, желудочно-кишечные, эндокринные, иммунологические, дерматологические, гематологические, психиатрические заболевания или рак в анамнезе в течение последних 2 лет, при этом за исключением правильно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или любого состояния, которое может поставить под угрозу или поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность участвовать в этом исследовании, по мнению исследователя и/или медицинского наблюдателя при включении в исследование.
11. Субъект с активной патогенной инфекцией или носителем, включая, помимо прочего, положительный результат теста при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) или сифилис.
12. Субъект страдает шизофренией и другими психотическими расстройствами или активным суицидальным планом/намерением в течение последних 6 месяцев, о чем свидетельствует положительный ответ («Да») на вопрос 4 или вопрос 5 шкалы оценки тяжести самоубийств Колумбии (C-SSRS). при скрининге, или попытки самоубийства в анамнезе (включая активную попытку, прерванную попытку или прерванную попытку) в течение 2 лет до включения в программу, или более 1 попытки самоубийства в течение жизни.
13. Субъект когда-либо принимал вигабатрин без каких-либо нарушений поля зрения, связанных с вигабатрином, подтвержденных обследованием в течение последних 6 месяцев при скрининге (одновременное применение вигабатрина не допускается).
14. Если фелбамат будет сопутствующим ПЭП во время исследования, субъект должен принимать фелбамат в течение как минимум 2 лет и в стабильной дозе в течение как минимум 2 месяцев до скрининга и без запланированных изменений дозы во время исследования. У субъекта не должно быть в анамнезе количество лейкоцитов (лейкоцитов) ниже 3000/мкл (3,00*109/л), количество тромбоцитов ниже 75 000/мм3 (75*109/л), показатели функции печени в 1,5 раза выше верхней границы нормы или другие указание на дисфункцию печени или костного мозга при приеме фелбамата. Если фелбамат когда-либо применялся ранее, его необходимо прекратить как минимум за 2 месяца до скрининга.
15. Субъект принимал другие (не ПЭП) рецептурные, безрецептурные, диетические (например, грейпфруты или маракуйю) или растительные продукты, которые являются мощными индукторами или сильными или умеренными ингибиторами пути CYP3A4, в течение 2 недель до исходного уровня.
16. Субъект получил исследуемый лекарственный препарат в течение 3 месяцев или в течение 10 периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) или ИМФ моноклональных антител, цитокинов, факторов роста, растворимых рецепторов, других рекомбинантных продуктов или слитых белков в течение 6 месяцев до первая доза исследуемого препарата.
17. У субъекта имеется аллергия или гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ состава таблетки CB03-154.
18. У субъекта была множественная лекарственная аллергия или тяжелая лекарственная реакция на ПЭП, включая дерматологические, гематологические реакции или реакции органной токсичности.
19. По решению исследователя, в течение 6 месяцев до скрининга у субъекта наблюдалось злоупотребление алкоголем или наркотиками. При проверке или регистрации субъект дал положительный результат на злоупотребление психоактивными веществами.
20. Субъект женского пола, беременная или находящаяся в послеродовом периоде в течение 2 месяцев или кормящая грудью.