ER 陽性乳がんにおける ctDNA に対する Capivasertib の効果 (CaptAin)

包含基準:

1. 研究特有の手順に先立つ書面によるインフォームドコンセント
2. 18歳以上の女性
3. 組織学的に確認されたER陽性HER2陰性乳がん
4. 閉経後（または生化学的に閉経後）
5. 標準的な初期治療を完了し、アロマターゼ阻害剤（AI）の投与を 6 か月以上確立し、少なくともさらに 2 年間の治療を計画している
6. AIをうまく許容する
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1（付録1を参照）で、ベースラインまたは初回投与日前の過去2週間に悪化がない。
8. 最低余命は12週間
9. ctDNA の状態を評価するための診断/治療からの組織の利用可能性
10. リスク階層化された採用プロセスを使用した再発リスクが比較的高い（T1N0 または T2N0 を除くすべて）

11. 臓器および骨髄は以下のように適切に機能します（a～cは、最初の投与開始から14日以内に投与される輸血または成長因子サポートでは満たされません）：

    1. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (>5.59) ミリモル/L）。
    2. 絶対好中球数 ≥1.0×109/L。
    3. 血小板数 ≥100×109/L。
    4. 総ビリルビンが正常上限値 (ULN) の 1.5 倍以下、または証明されたギルバート症候群 (非抱合型高ビリルビン血症) の存在下で ULN の 3 倍以下。
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN;肝転移のある参加者は、ALT または AST ≤5×ULN。アルカリホスファターゼ（ALP）の上昇は、骨転移の存在が原因であり、それ以外の場合は肝機能が研究者の判断で適切であるとみなされる場合には除外されません。
    6. f) 慢性透析療法を必要とせず、コッククロフト・ゴールト式（実際の体重を使用）に従ってクレアチニンクリアランス（CrCL）が50 mL/分を超える。

除外基準:

1. スクリーニング時の転移性疾患
2. ECOG パフォーマンス ステータス >1 (付録 1 を参照)
3. -研究介入の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍を除き、別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、再発の可能性が低い悪性腫瘍。 例外には、治癒の可能性がある皮膚の基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌が含まれます。
4. スクリーニング時に活動性肝炎感染、C型肝炎抗体、B型肝炎ウイルス表面抗原またはB型肝炎ウイルスコア抗体が陽性であることが知られている。 CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL 未満のヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染しているか、過去 12 か月以内に後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する日和見感染症の病歴があることが知られている。 （患者が治癒可能な悪性腫瘍を患っている場合、または特定のがん内で以前の活性が実証されている開発の後期段階での介入が臨床的に必要とされる場合、HIV 包含基準は CD4+ カウント値が低くなるように調整されることがあります。必要に応じて調整してください。） 活動性結核感染症を患っていることが知られている（病歴、身体検査、X線検査所見を含む臨床評価、または地域の慣行に沿った結核検査）
5. 2年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の既知の履歴
6. 間質性肺疾患の病歴
7. 治験薬の使用を禁忌とする疾患または症状の合理的な疑いを研究者の意見で与えるその他の疾患、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与え、患者を高リスクにさらす可能性があります。治療の合併症による、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる

8. スクリーニング時に以下のいずれかによって定義される臨床的に重大なグルコース代謝異常：

   1. インスリン治療を必要とするI型糖尿病またはII型糖尿病の患者
   2. HbA1c ≥ 8.0% (63.9 mmol/mol)

9. 以下のいずれかによる以前の治療：

   1. 過去<<2週間または5半減期のいずれか長い方以内にIMPを投与した別の臨床研究への参加
   2. AKT、PI3K、MTOR 阻害剤
   3. -治験治療の最初の投与から3週間以内の他の化学療法、免疫療法、免疫抑制剤（コルチコステロイドを除く）または抗がん剤（AI +/- LHRH類似体による現在の内分泌療法を除く）。 半減期が長い薬剤（生物学的製剤など）の場合は、スポンサーとの合意により、より長いウォッシュアウトが必要になる場合があります。
   4. 2週間以内の緩和的放射線療法。または研究介入の最初の投与前の4週間以内に骨髄の30％を超える放射線療法を行った患者
   5. -治験介入の最初の投与から4週間以内に大規模な外科的処置（バスキュラーアクセスの配置を除く）または重大な外傷を負った、または研究中に大規模な手術の必要性が予想される
   6. -治験治療の最初の用量（セントジョーンズワートの場合は3週間）前2週間以内のCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤、または治験の最初の用量前1週間以内の治療範囲が狭いCYP344、CYP2C9および/またはCYP2D6の感受性基質
10. 現在妊娠中または授乳中
11. 研究者の判断によると、疾患の証拠（研究者の意見では、参加者が研究に参加することが望ましくない、または研究に参加することが望ましくない、または制御されていない高血圧、腎移植および活動性出血性疾患を含む重度または制御されていない全身性疾患など）プロトコルへの準拠を危うくする
12. 参加者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者の判断
13. Capivasertibまたは製品のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症のある参加者
14. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、製剤を飲み込むことができない、またはカピバセルチブの十分な吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる重大な腸切除術の既往
15. 脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療によって引き起こされる持続毒性（CTCAEグレード≧​​2）。 研究介入によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ参加者が含まれる場合があります（例: 難聴）
16. 捜査官による以下の 1 つ以上の判断:
17. スクリーニング時に実行された ECG から得られた平均安静時補正 QT 間隔 > 470 ミリ秒。
18. -症候性または治療が必要な不整脈（例、多巣性心室性期外収縮、二叉神経、三叉神経、心室頻拍）、症候性または治療にもかかわらず制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍に重大な病歴。 薬剤によって制御されている心房細動またはペースメーカーによって制御されている不整脈のある参加者は、研究への参加が許可される場合があります。
19. QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因（心不全、グレード1以上の低カリウム血症、トルサード・ド・ポワントの可能性、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の突然死） -一親等親戚の年齢、投薬中止を必要とした他の薬剤に関連したQT延長の病歴（QT間隔を延長することが知られている併用薬を受けている参加者に関するガイダンスについては、セクション6.5を参照）。
20. 過去6か月以内に以下の処置または状態のいずれかの経験：冠状動脈バイパス移植、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上。
21. 制御されていない低血圧: 収縮期血圧 <90 mmHg および/または拡張期血圧 <50 mmHg。
22. 研究の計画および/または実施への関与 (研究者のスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用される)
23. 研究への以前の登録