Effetto di Capivasertib sul ctDNA nel cancro al seno ER positivo (CaptAin)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Donne di età >18 anni
3. Carcinoma mammario ER positivo HER2 negativo confermato istologicamente
4. Post-menopausa (o biochimicamente post-menopausa)
5. Trattamento iniziale standard completato e stabilizzato con un inibitore dell'aromatasi (AI) per > 6 mesi e pianificato per almeno altri 2 anni
6. Tollerare bene l'intelligenza artificiale
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (vedere Appendice 1) senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti al basale o al giorno della prima somministrazione
8. Aspettativa di vita minima di 12 settimane
9. Disponibilità di tessuto dalla diagnosi/trattamento per valutare lo stato del ctDNA
10. Rischio relativamente alto di recidiva (tutti tranne T1N0 o T2N0) utilizzando un processo di reclutamento stratificato in base al rischio

11. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo come segue (la CA non può essere soddisfatta con trasfusioni o supporto con fattori di crescita somministrati entro 14 giorni dall'inizio della prima dose):

    1. Emoglobina ≥9,0 g/dL (>5,59 mmol/l).
    2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×109/L.
    3. Conta piastrinica ≥100×109/L.
    4. Bilirubina totale ≤1,5×limite superiore della norma (ULN) o ≤3×ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata).
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; per i partecipanti con metastasi epatiche, ALT o AST ≤5×ULN. La fosfatasi alcalina (ALP) elevata non è un elemento esclusivo se a causa della presenza di metastasi ossee e la funzionalità epatica è altrimenti considerata adeguata a giudizio dello sperimentatore.
    6. f) Clearance della creatinina (CrCL) >50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) senza la necessità di terapia dialitica cronica.

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica allo screening
2. Performance status ECOG >1 (vedi Appendice 1)
3. Anamnesi di altro tumore maligno primario ad eccezione di tumore maligno trattato con intento curativo senza malattia attiva nota ≥ 5 anni prima della prima dose dell'intervento in studio e con basso rischio potenziale di recidiva. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma a cellule squamose della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa
4. Noto per avere un'infezione da epatite attiva, anticorpi dell'epatite C positivi, antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpi del core del virus dell'epatite B, allo screening. Noto per avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con una conta di cellule T CD4+ < 350 cellule/μL o una storia di un'infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi. (I criteri di inclusione dell'HIV possono essere adeguati a valori di conta CD4+ inferiori se clinicamente indicato, se il paziente ha un tumore maligno potenzialmente curabile o per interventi in una fase successiva di sviluppo che hanno dimostrato un'attività precedente all'interno di un dato cancro, si prega di modificare se necessario.) Noto per avere un'infezione tubercolare attiva (valutazione clinica che può includere anamnesi clinica, esame fisico e risultati radiografici o test per la tubercolosi in linea con la pratica locale)
5. Storia nota di abuso di droghe o alcol entro 2 anni
6. Storia di malattia polmonare interstiziale
7. Qualsiasi altra malattia, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati, rendere il paziente ad alto rischio da complicazioni del trattamento o interferisce con l’ottenimento del consenso informato

8. Anomalie clinicamente significative del metabolismo del glucosio definite da uno qualsiasi dei seguenti parametri allo screening:

   1. Pazienti con diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II che richiedono un trattamento con insulina
   2. HbA1c ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)

9. Precedente trattamento con uno dei seguenti:

   1. Partecipazione a un altro studio clinico con un IMP somministrato nelle ultime <<2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo
   2. Inibitori AKT, PI3K e MTOR
   3. Qualsiasi altra chemioterapia, immunoterapia, farmaco immunosoppressore (diverso dai corticosteroidi) o agenti antitumorali (diversi dall'attuale terapia endocrina con analogie AI +/- LHRH) entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio. Per i farmaci con una lunga emivita (ad esempio i farmaci biologici) può essere necessario un periodo di washout più lungo, come concordato con lo sponsor
   4. Radioterapia palliativa entro 2 settimane; o radioterapia su più del 30% del midollo osseo entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento in studio
   5. Procedura chirurgica maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento in studio o necessità anticipata di un intervento chirurgico maggiore durante lo studio
   6. Potenti inibitori o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (3 settimane per l'erba di San Giovanni) o substrati sensibili di CYP344, CYP2C9 e/o CYP2D6 con una finestra terapeutica ristretta entro 1 settimana prima della prima dose in studio
10. Attualmente incinta o in allattamento
11. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie (come malattie sistemiche gravi o non controllate, inclusa ipertensione non controllata, trapianto renale e malattie emorragiche attive che, a giudizio dello sperimentatore, rendono indesiderabile la partecipazione del partecipante allo studio o che potrebbe compromettere il rispetto del protocollo
12. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
13. Partecipanti con ipersensibilità nota a Capivasertib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto
14. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento, distribuzione, metabolismo o escrezione di Capivasertib
15. Tossicità persistenti (grado CTCAE ≥ 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia. Possono essere inclusi partecipanti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere esacerbata dall'intervento dello studio (ad es. perdita dell'udito)
16. Giudizio dello sperimentatore su 1 o più dei seguenti:
17. Intervallo QT corretto a riposo medio> 470 ms, ottenuto dall'ECG eseguito allo screening.
18. Anamnesi significativa per aritmia (ad es. contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare), che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE), fibrillazione atriale sintomatica o non controllata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. I partecipanti con fibrillazione atriale controllata da farmaci o aritmie controllate da pacemaker potrebbero essere ammessi allo studio.
19. Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia di grado ≥ 1, potenziale torsione di punta, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età età del parente di primo grado, storia di prolungamento dell'intervallo QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione del farmaco (vedere paragrafo 6.5 per indicazioni sui partecipanti che ricevono qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT).
20. Esperienza di una qualsiasi delle seguenti procedure o condizioni nei 6 mesi precedenti: innesto di bypass coronarico, angioplastica, stent vascolare, infarto del miocardio, angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥2 secondo la New York Heart Association (NYHA).
21. Ipotensione non controllata: pressione arteriosa sistolica <90 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica <50 mmHg.
22. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale dello sperimentatore che/o al personale del sito di studio)
23. Precedente iscrizione allo studio