Effekt af Capivasertib på ctDNA i ER-positiv brystkræft (CaptAin)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Kvinde >18 år
3. Histologisk bekræftet ER positiv HER2 negativ brystkræft
4. Postmenopausal (eller biokemisk postmenopausal)
5. Fuldført standard indledende behandling og etableret på aromatasehæmmer (AI) i > 6 måneder og planlagt i mindst 2 år mere
6. Tåler AI godt
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (se bilag 1) uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger forud for baseline eller dag for første dosering
8. Minimum forventet levetid på 12 uger
9. Tilgængelighed af væv fra diagnose/behandling til vurdering af ctDNA-status
10. Relativ høj risiko for tilbagefald (alle undtagen T1N0 eller T2N0) ved brug af en risikostratificeret rekrutteringsproces

11. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som følger (a-c kan ikke opfyldes med transfusioner eller vækstfaktorstøtte indgivet inden for 14 dage efter start af den første dosis):

    1. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (>5,59 mmol/L).
    2. Absolut neutrofiltal ≥1,0×109/L.
    3. Blodpladeantal ≥100×109/L.
    4. Total bilirubin ≤1,5×den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤3×ULN i nærvær af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi).
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; for deltagere med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤5×ULN. Forhøjet alkalisk fosfatase (ALP) er ikke udelukkende, hvis det på grund af tilstedeværelsen af ​​knoglemetastaser og leverfunktion ellers anses for tilstrækkeligt efter investigators vurdering.
    6. f) Kreatininclearance (CrCL) >50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (ved brug af faktisk kropsvægt) uden behov for kronisk dialysebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sygdom ved screening
2. ECOG ydeevnestatus >1 (se bilag 1)
3. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år før den første dosis af undersøgelsesintervention og med lav potentiel risiko for recidiv. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden og pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
4. Kendt for at have aktiv hepatitis infektion, positivt hepatitis C antistof, hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis B virus kerne antistof, ved screening. Kendt for at have humant immundefektvirus (HIV) med et CD4+ T-celletal < 350 celler/uL eller en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder. (HIV-inklusionskriterier kan justeres til lavere CD4+-tælleværdier, hvis det er klinisk indiceret, hvis patienten har en potentielt helbredelig malignitet eller for indgreb i et senere udviklingsstadium, der har vist tidligere aktivitet inden for en given cancer, bedes du justere om nødvendigt.) Kendt for at have aktiv tuberkuloseinfektion (klinisk evaluering, der kan omfatte klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund eller tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis)
5. Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 2 år
6. Anamnese med interstitiel lungesygdom
7. Enhver anden sygdom, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne og gøre patienten i høj risiko fra behandlingskomplikationer eller forstyrrer indhentning af informeret samtykke

8. Klinisk signifikante abnormiteter af glukosemetabolisme som defineret ved et af følgende ved screening:

   1. Patienter med diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II, der har behov for insulinbehandling
   2. HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

9. Forudgående behandling med et af følgende:

   1. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IMP administreret inden for de sidste <<2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
   2. AKT-, PI3K- og MTOR-hæmmere
   3. Enhver anden kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv medicin (bortset fra kortikosteroider) eller anticancermidler (ud over nuværende endokrin behandling med AI +/- LHRH-analogier) inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. En længere udvaskning kan være nødvendig for lægemidler med lang halveringstid (f.eks. biologiske lægemidler) som aftalt med sponsor
   4. Palliativ strålebehandling inden for 2 uger; eller strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
   5. Større kirurgisk procedure (eksklusive placering af vaskulær adgang) eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesintervention eller et forventet behov for større operation under undersøgelsen
   6. Potente hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (3 uger for perikon) eller følsomme substrater af CYP344, CYP2C9 og/eller CYP2D6 med et snævert terapeutisk vindue inden for 1 uge før den første undersøgelsesdosis
10. Er i øjeblikket gravid eller ammer
11. Som det vurderes af investigator, ethvert bevis på sygdomme (såsom alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, nyretransplantation og aktive blødningssygdomme, som efter investigators mening gør det uønskeligt for deltageren at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
12. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsens procedurer, begrænsninger og krav
13. Deltagere med kendt overfølsomhed over for Capivasertib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
14. Refraktær kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af Capivasertib
15. Vedvarende toksicitet (CTCAE Grade ≥2) forårsaget af tidligere kræftbehandling, ekskl. alopeci. Deltagere med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af undersøgelsesintervention, kan inkluderes (f. høretab)
16. Efterforskerens vurdering af 1 eller flere af følgende:
17. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval >470 ms, opnået fra EKG udført ved screening.
18. Sygehistorie af betydning for arytmi (f.eks. multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Deltagere med atrieflimren styret af medicin eller arytmier styret af pacemakere kan få tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
19. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi af grad ≥1, potentiale for Torsades de Pointes, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år af alder hos førstegradsslægtning, historie med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af medicinen (se pkt. 6.5 for vejledning om deltagere, der samtidig får medicin, der vides at forlænge QT-intervallet).
20. Erfaring med nogen af ​​følgende procedurer eller tilstande i de foregående 6 måneder: koronararterie-bypassgraft, angioplastik, vaskulær stent, myokardieinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) grad ≥2.
21. Ukontrolleret hypotension: systolisk blodtryk <90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <50 mmHg.
22. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både efterforskerpersonale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
23. Tidligere optagelse i studiet