Efecto de capivasertib sobre el ctDNA en el cáncer de mama ER positivo (CaptAin)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Mujer mayor de 18 años
3. Cáncer de mama ER positivo HER2 negativo confirmado histológicamente
4. Postmenopáusica (o bioquímicamente posmenopáusica)
5. Se completó el tratamiento inicial estándar y se estableció un inhibidor de la aromatasa (IA) durante > 6 meses y se planificó para al menos 2 años más.
6. Tolerando bien la IA
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (ver Apéndice 1) sin deterioro durante las 2 semanas anteriores al inicio o al día de la primera dosis
8. Esperanza de vida mínima de 12 semanas.
9. Disponibilidad de tejido procedente del diagnóstico/tratamiento para evaluar el estado del ctDNA
10. Riesgo relativamente alto de recaída (todos excepto T1N0 o T2N0) utilizando un proceso de reclutamiento estratificado por riesgo

11. Función adecuada de órganos y médula ósea de la siguiente manera (a-c no se puede lograr con transfusiones o soporte de factor de crecimiento administrado dentro de los 14 días posteriores al inicio de la primera dosis):

    1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (>5,59 mmol/l).
    2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0×109/L.
    3. Recuento de plaquetas ≥100×109/L.
    4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior normal (LSN) o ≤3 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada).
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; para participantes con metástasis hepáticas, ALT o AST ≤5 × LSN. La fosfatasa alcalina elevada (ALP) no es excluyente si debido a la presencia de metástasis óseas y la función hepática se considera adecuada a juicio del investigador.
    6. f) Aclaramiento de creatinina (CrCL) >50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (usando el peso corporal real) sin necesidad de terapia de diálisis crónica.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad metastásica en el cribado.
2. Estado funcional ECOG >1 (ver Apéndice 1)
3. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto la neoplasia maligna tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de la intervención del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
4. Se sabe que tiene infección por hepatitis activa, anticuerpos positivos contra la hepatitis C, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo central del virus de la hepatitis B, en el momento de la selección. Se sabe que tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de células T CD4+ < 350 células/uL o antecedentes de una infección oportunista que define el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses. (Los criterios de inclusión del VIH pueden ajustarse para reducir los valores de recuento de CD4+ si está clínicamente indicado, si el paciente tiene una enfermedad maligna potencialmente curable o para intervenciones en una etapa posterior de desarrollo que han demostrado actividad previa dentro de un cáncer determinado; ajuste si es necesario). Se sabe que tiene una infección tuberculosa activa (evaluación clínica que puede incluir historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, o pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local)
5. Historia conocida de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
6. Historia de enfermedad pulmonar intersticial.
7. Cualquier otra enfermedad, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados y hacer que el paciente corra un alto riesgo. de complicaciones del tratamiento o interfiere con la obtención del consentimiento informado

8. Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa según lo definido por cualquiera de los siguientes en el momento del cribado:

   1. Pacientes con diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que requieran tratamiento con insulina
   2. HbA1c ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)

9. Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:

   1. Participación en otro estudio clínico con un IMP administrado en las últimas <<2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo
   2. Inhibidores de AKT, PI3K y MTOR
   3. Cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia, medicamento inmunosupresor (que no sean corticosteroides) o agentes anticancerígenos (que no sean la terapia endocrina actual con analogías de AI +/- LHRH) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Es posible que se requiera un lavado más prolongado para medicamentos con una vida media prolongada (por ejemplo, productos biológicos) según lo acordado con el patrocinador.
   4. Radioterapia paliativa en 2 semanas; o radioterapia en más del 30% de la médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
   5. Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio o una necesidad anticipada de cirugía mayor durante el estudio
   6. Inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (3 semanas para la hierba de San Juan) o sustratos sensibles de CYP344, CYP2C9 y/o CYP2D6 con una ventana terapéutica estrecha dentro de la semana anterior a la primera dosis del estudio.
10. Actualmente embarazada o amamantando
11. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades (como enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluida la hipertensión no controlada, el trasplante renal y enfermedades hemorrágicas activas que, en opinión del investigador, hacen que sea indeseable que el participante participe en el estudio o que poner en peligro el cumplimiento del protocolo
12. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
13. Participantes con hipersensibilidad conocida a Capivasertib o cualquiera de los excipientes del producto.
14. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción, distribución, metabolismo o excreción adecuada de Capivasertib.
15. Toxicidad persistente (CTCAE Grado ≥2) causada por terapia anticancerígena previa, excluida la alopecia. Se pueden incluir participantes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se vea exacerbada por la intervención del estudio (p. ej. pérdida de audición)
16. Juicio del investigador de 1 o más de los siguientes:
17. Intervalo QT medio corregido en reposo >470 ms, obtenido del ECG realizado en el momento de la selección.
18. Antecedentes médicos significativos de arritmia (p. ej., contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE Grado 3), fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática. A los participantes con fibrilación auricular controlada por medicamentos o arritmias controladas por marcapasos se les puede permitir ingresar al estudio.
19. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia de grado ≥1, potencial de Torsades de Pointes, síndrome congénito de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años. edad en pariente de primer grado, antecedentes de prolongación del intervalo QT asociado con otros medicamentos que requirieron la interrupción del medicamento (consulte la sección 6.5 para obtener orientación sobre los participantes que reciben cualquier medicamento concomitante que se sepa que prolonga el intervalo QT).
20. Experiencia en cualquiera de los siguientes procedimientos o afecciones en los 6 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva grado ≥2 de la New York Heart Association (NYHA).
21. Hipotensión no controlada: presión arterial sistólica <90 mmHg y/o presión arterial diastólica <50 mmHg.
22. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal del investigador como al personal del sitio del estudio)
23. Inscripción previa en el estudio.