Efeito do capivasertib no ctDNA no câncer de mama ER positivo (CaptAin)

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Mulher com idade >18 anos
3. Câncer de mama ER positivo e HER2 negativo confirmado histologicamente
4. Pós-menopausa (ou bioquimicamente pós-menopausa)
5. Tratamento inicial padrão concluído e estabelecido uso de inibidor de aromatase (IA) por > 6 meses e planejado para pelo menos mais 2 anos
6. Tolerando bem a IA
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (ver Apêndice 1) sem deterioração nas 2 semanas anteriores à linha de base ou no dia da primeira dose
8. Expectativa de vida mínima de 12 semanas
9. Disponibilidade de tecido de diagnóstico/tratamento para avaliar o status do ctDNA
10. Risco relativamente alto de recaída (todos exceto T1N0 ou T2N0) usando um processo de recrutamento estratificado de risco

11. Função adequada dos órgãos e da medula óssea como segue (a-c não pode ser alcançada com transfusões ou suporte de fator de crescimento administrado dentro de 14 dias após o início da primeira dose):

    1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (>5,59 mmol/L).
    2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0×109/L.
    3. Contagem de plaquetas ≥100×109/L.
    4. Bilirrubina total ≤1,5×o limite superior do normal (LSN) ou ≤3×ULN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada).
    5. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; para participantes com metástases hepáticas, ALT ou AST ≤5×ULN. A fosfatase alcalina (ALP) elevada não é excludente se devido à presença de metástases ósseas e a função hepática for considerada adequada no julgamento do investigador.
    6. f) Clearance de creatinina (CrCL) >50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) sem a necessidade de terapia de diálise crônica.

Critérios de exclusão:

1. Doença metastática na triagem
2. Status de desempenho ECOG >1 (ver Apêndice 1)
3. História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele e carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa.
4. Sabe-se que tem infecção de hepatite ativa, anticorpo positivo para hepatite C, antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo central do vírus da hepatite B, na triagem. Sabe-se que tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de células T CD4 + <350 células/uL ou história de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses. (Os critérios de inclusão do VIH podem ser ajustados para valores mais baixos de contagem de CD4+ se for clinicamente indicado se o paciente tiver uma malignidade potencialmente curável ou para intervenções numa fase posterior de desenvolvimento que tenham demonstrado atividade anterior num determinado cancro, por favor ajuste se necessário.) Sabe-se que há infecção tuberculosa ativa (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos ou testes de tuberculose de acordo com a prática local)
5. História conhecida de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos
6. História de doença pulmonar intersticial
7. Qualquer outra doença, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que, na opinião do investigador, dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental, pode afetar a interpretação dos resultados, tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento ou interfere na obtenção do consentimento informado

8. Anormalidades clinicamente significativas do metabolismo da glicose, conforme definido por qualquer um dos seguintes itens na triagem:

   1. Pacientes com diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II que necessitam de tratamento com insulina
   2. HbA1c ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)

9. Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:

   1. Participação em outro estudo clínico com um ME administrado nas últimas <<2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo
   2. Inibidores de AKT, PI3K e MTOR
   3. Qualquer outra quimioterapia, imunoterapia, medicação imunossupressora (exceto corticosteróides) ou agentes anticâncer (exceto terapia endócrina atual com análogos de AI +/- LHRH) dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo. Uma lavagem mais longa pode ser necessária para medicamentos com meia-vida longa (por exemplo, produtos biológicos), conforme acordado com o patrocinador
   4. Radioterapia paliativa dentro de 2 semanas; ou radioterapia em mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo
   5. Procedimento cirúrgico de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo ou necessidade prevista de cirurgia de grande porte durante o estudo
   6. Inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo (3 semanas para a erva de São João) ou substratos sensíveis do CYP344, CYP2C9 e/ou CYP2D6 com uma janela terapêutica estreita dentro de 1 semana antes da primeira dose do estudo
10. Atualmente grávida ou amamentando
11. Conforme julgado pelo investigador, qualquer evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada, transplante renal e doenças hemorrágicas ativas que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do participante no estudo ou que seria comprometer o cumprimento do protocolo
12. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo
13. Participantes com hipersensibilidade conhecida ao Capivasertib ou a qualquer um dos excipientes do produto
14. Náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria absorção, distribuição, metabolismo ou excreção adequados de Capivasertibe
15. Toxicidades persistentes (grau CTCAE ≥2) causadas por terapia anticâncer anterior, excluindo alopecia. Podem ser incluídos participantes com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pela intervenção do estudo (por exemplo, perda auditiva)
16. Julgamento do investigador de 1 ou mais dos seguintes:
17. Intervalo QT corrigido médio em repouso >470 ms, obtido do ECG realizado na triagem.
18. História médica significativa para arritmia (por exemplo, contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE Grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Participantes com fibrilação atrial controlada por medicamentos ou arritmias controladas por marca-passos podem ter permissão para entrar no estudo.
19. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia de Grau ≥1, potencial para Torsades de Pointes, síndrome congênita do QT longo, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade. idade em parente de primeiro grau, história de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiram a descontinuação da medicação (ver seção 6.5 para orientação sobre participantes que receberam qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT).
20. Experiência de qualquer um dos seguintes procedimentos ou condições nos 6 meses anteriores: enxerto de revascularização miocárdica, angioplastia, stent vascular, infarto do miocárdio, angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva Grau ≥2 da New York Heart Association (NYHA).
21. Hipotensão não controlada: pressão arterial sistólica <90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica <50 mmHg.
22. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do Investigador quanto à equipe do local do estudo)
23. Inscrição anterior no estudo