Wpływ Capivasertib na ctDNA w raku piersi ER-dodatnim (CaptAin)

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed zastosowaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania
2. Kobieta w wieku > 18 lat
3. Histologicznie potwierdzony rak piersi ER-dodatni, HER2-ujemny
4. Po menopauzie (lub biochemicznie po menopauzie)
5. Ukończono standardowe leczenie początkowe i rozpoczęto przyjmowanie inhibitora aromatazy (AI) przez > 6 miesięcy i zaplanowano na co najmniej 2 kolejne lata
6. Dobrze toleruje sztuczną inteligencję
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (patrz Załącznik 1) bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wartością wyjściową lub dniem podania pierwszej dawki
8. Minimalna długość życia 12 tygodni
9. Dostępność tkanki z diagnozy/leczenia do oceny statusu ctDNA
10. Stosunkowo wysokie ryzyko nawrotu (wszystkie z wyjątkiem T1N0 i T2N0) przy zastosowaniu procesu rekrutacji ze strategią ryzyka

11. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego w następujący sposób (a-c nie można uzyskać w przypadku transfuzji lub wspomagania czynnika wzrostu podanego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia pierwszej dawki):

    1. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (>5,59 mmol/l).
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0×109/l.
    3. Liczba płytek krwi ≥100×109/l.
    4. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5×górnej granicy normy (GGN) lub ≤3×GGN w przypadku udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowanej hiperbilirubinemii).
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN; w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby, AlAT lub AspAT ≤5×GGN. Podwyższona aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) nie jest wykluczona, jeśli ze względu na obecność przerzutów do kości i czynność wątroby zostanie w ocenie badacza uznana za odpowiednią.
    6. f) Klirens kreatyniny (CrCL) >50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (przy wykorzystaniu rzeczywistej masy ciała) bez konieczności przewlekłej dializy.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba przerzutowa w badaniu przesiewowym
2. Stan sprawności ECOG >1 (patrz Załącznik 1)
3. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego w celach leczniczych, bez znanej aktywnej choroby ≥ 5 lat przed pierwszą dawką badanej interwencji i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej
4. Wiadomo, że podczas badania przesiewowego występuje aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciało przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B. Wiadomo, że ma ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4+ < 350 komórek/µl lub w ciągu ubiegłych 12 miesięcy występowało zakażenie oportunistyczne definiujące zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). (Kryteria włączenia wirusa HIV można dostosować do niższych wartości liczby CD4+, jeśli jest to klinicznie wskazane, jeśli u pacjenta występuje potencjalnie uleczalny nowotwór złośliwy lub w przypadku interwencji na późniejszym etapie rozwoju, które wykazały wcześniejszą aktywność w obrębie danego nowotworu, należy je w razie potrzeby dostosować.) Wiadomo, że pacjent ma aktywne zakażenie gruźlicą (ocena kliniczna, która może obejmować historię kliniczną, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych lub badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką)
5. Znana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
6. Historia śródmiąższowej choroby płuc
7. Jakakolwiek inna choroba, wynik badania fizykalnego lub wynik badania laboratorium klinicznego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku, może mieć wpływ na interpretację wyników, narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia lub utrudnia uzyskanie świadomej zgody

8. Klinicznie istotne nieprawidłowości metabolizmu glukozy określone podczas badania przesiewowego przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Pacjenci z cukrzycą typu I lub cukrzycą typu II wymagającymi leczenia insuliną
   2. HbA1c ≥ 8,0% (63,9 mmol/mol)

9. Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych:

   1. Udział w innym badaniu klinicznym z IMP podanym w ciągu ostatnich << 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy
   2. Inhibitory AKT, PI3K i MTOR
   3. Jakakolwiek inna chemioterapia, immunoterapia, leki immunosupresyjne (inne niż kortykosteroidy) lub leki przeciwnowotworowe (inne niż aktualna terapia hormonalna z analogami AI +/- LHRH) w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku. W przypadku leków o długim okresie półtrwania (np. leków biologicznych) może być wymagane dłuższe wypłukiwanie, zgodnie z ustaleniami ze sponsorem
   4. Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni; lub radioterapię na ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
   5. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanej interwencji lub przewidywana potrzeba poważnej operacji w trakcie badania
   6. Silne inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (3 tygodnie w przypadku dziurawca zwyczajnego) lub wrażliwe substraty CYP344, CYP2C9 i/lub CYP2D6 z wąskim oknem terapeutycznym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badaną
10. Obecnie w ciąży lub karmiąca piersią
11. W ocenie badacza wszelkie dowody na istnienie chorób (takich jak ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie, przeszczep nerki i czynne choroby krwotoczne, które w opinii badacza powodują, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu
12. Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeżeli jest mało prawdopodobne, że uczestnik będzie przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
13. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na kapiwasertib lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
14. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie kapiwasertybu
15. Trwała toksyczność (stopień CTCAE ≥2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia. Do badania można włączyć uczestników, u których występuje nieodwracalna toksyczność, w przypadku której nie można zasadnie oczekiwać, że ulegnie ona zaostrzeniu w wyniku interwencji badawczej (np. utrata słuchu)
16. Orzeczenie śledczego dotyczące co najmniej 1 z poniższych:
17. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT > 470 ms, uzyskany z EKG wykonanego podczas badania przesiewowego.
18. Historia choroby istotna dla arytmii (np. wieloogniskowe przedwczesne skurcze komór, bigeminia, trójgeminia, częstoskurcz komorowy), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3 według CTCAE), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Do badania mogą zostać dopuszczeni uczestnicy z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami lub zaburzeniami rytmu kontrolowanymi za pomocą rozruszników serca.
19. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia stopnia ≥1, możliwość wystąpienia torsades de pointes, wrodzony zespół długiego odstępu QT, występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia wiek krewnego pierwszego stopnia, wydłużenie odstępu QT w wywiadzie związane ze stosowaniem innych leków, które wymagały odstawienia leku (wytyczne dla uczestników otrzymujących jednocześnie jakiekolwiek leki wydłużające odstęp QT, patrz punkt 6.5).
20. Doświadczenie w trakcie któregokolwiek z poniższych zabiegów lub schorzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe, plastyka naczyń, stentowanie naczyń, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association (NYHA).
21. Niekontrolowane niedociśnienie: skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg.
22. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i/lub personelu ośrodka badawczego)
23. Poprzedni zapis na badanie