ER 양성 유방암에서 Capivasertib가 ctDNA에 미치는 영향 (CaptAin)

포함 기준:

1. 특정 연구 절차 전 서면 동의서
2. 18세 이상의 여성
3. 조직학적으로 확인된 ER 양성 HER2 음성 유방암
4. 폐경 후(또는 생화학적으로 폐경 후)
5. 표준 초기 치료를 완료하고 아로마타제 억제제(AI)에 대해 > 6개월 동안 확립했으며 최소 2년 이상을 계획했습니다.
6. AI를 잘 참는다
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동 상태 0-1(부록 1 참조) 기준 전 또는 첫 투여일 전 2주 동안 악화되지 않음
8. 최소 기대 수명 12주
9. ctDNA 상태를 평가하기 위한 진단/치료에서 얻은 조직의 가용성
10. 위험 계층화 모집 프로세스를 사용하여 상대적으로 높은 재발 위험(T1N0 또는 T2N0 제외 모두)

11. 다음과 같은 적절한 기관 및 골수 기능(a-c는 첫 번째 투여 시작 후 14일 이내에 투여되는 수혈 또는 성장 인자 지원으로 충족될 수 없음):

    1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(>5.59 mmol/L).
    2. 절대 호중구 수 ≥1.0×109/L.
    3. 혈소판 수 ≥100×109/L.
    4. 총 빌리루빈은 ULN(정상 상한치)의 1.5배 이하이거나 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 ULN의 3배 이하입니다.
    5. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN; 간 전이가 있는 참가자의 경우, ALT 또는 AST ≤5×ULN. 뼈 전이로 인해 상승된 알칼리성 인산분해효소(ALP)가 배제되지 않으며 간 기능이 연구자의 판단에 적절하다고 간주됩니다.
    6. f) 만성 투석 요법이 필요 없이 Cockcroft-Gault 공식(실제 체중 사용)에 따른 크레아티닌 청소율(CrCL) >50 mL/min.

제외 기준:

1. 스크리닝 시 전이성 질환
2. ECOG 수행 상태 >1(부록 1 참조)
3. 알려진 활성 질환 없이 치료 목적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력이 첫 번째 연구 개입 5년 전 ≥이고 재발 가능성이 낮습니다. 예외로는 피부의 기저세포암종과 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 피부의 편평세포암종이 있습니다.
4. 스크리닝 시 활동성 간염 감염, C형 간염 항체 양성, B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 B형 간염 바이러스 코어 항체가 양성인 것으로 알려져 있습니다. CD4+ T 세포 수가 350개/uL 미만인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회감염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다. (환자가 잠재적으로 치료 가능한 악성 종양을 갖고 있거나 특정 암 내에서 이전 활동이 입증된 후기 발달 단계의 개입에 대해 임상적으로 지시된 경우 HIV 포함 기준은 더 낮은 CD4+ 수치로 조정될 수 있습니다. 필요한 경우 조정하십시오.) 활동성 결핵 감염이 있는 것으로 알려져 있음(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가)
5. 2년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 알려진 병력
6. 간질성 폐질환의 병력
7. 연구자의 의견으로 임상시험용 약물의 사용을 금지하는 질병이나 상태에 대한 합리적인 의심을 주며 결과의 해석에 영향을 미치고 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 질병, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 치료 합병증으로 인해 또는 사전 동의를 얻는 데 방해가 되는 경우

8. 스크리닝 시 다음 중 하나로 정의된 임상적으로 유의미한 포도당 대사 이상:

   1. 인슐린 치료가 필요한 제1형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 환자
   2. HbA1c ≥ 8.0%(63.9mmol/mol)

9. 다음 중 하나로 사전 치료:

   1. 지난 <<2주 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 내에 투여된 IMP를 이용한 또 다른 임상 연구에 참여
   2. AKT, PI3K 및 MTOR 억제제
   3. 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 3주 이내에 기타 화학요법, 면역요법, 면역억제제(코르티코스테로이드 제외) 또는 항암제(AI +/- LHRH 유사성을 이용한 현재 내분비 요법 제외). 반감기가 긴 약물(예: 생물학적 제제)의 경우 스폰서와 합의한 대로 더 긴 세척 시간이 필요할 수 있습니다.
   4. 2주 이내에 완화적 방사선요법; 또는 첫 번째 연구 개입 전 4주 이내에 골수의 30% 이상에 대한 방사선 요법
   5. 연구 개입의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 주요 수술 절차(혈관 통로 배치 제외) 또는 심각한 외상성 부상 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
   6. 연구 치료 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(세인트 존스 워트의 경우 3주) 또는 첫 번째 연구 투여 전 1주 이내에 치료 기간이 좁은 CYP344, CYP2C9 및/또는 CYP2D6의 민감한 기질
10. 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 경우
11. 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 질병(예: 조절되지 않는 고혈압, 신장 이식 및 활동성 출혈 질환을 포함한 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 등)의 증거 프로토콜 준수를 위태롭게 하다
12. 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단
13. Capivasertib 또는 제품의 부형제에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 참가자
14. 불응성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 제제를 삼킬 수 없음, 또는 Capivasertib의 적절한 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 이전의 상당한 장 절제술
15. 탈모증을 제외한 이전 항암 치료로 인한 지속적인 독성(CTCAE 등급 ≥2). 연구 개입으로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성을 지닌 참가자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실)
16. 다음 중 1개 이상에 대한 조사관의 판단:
17. 스크리닝 시 수행된 ECG에서 얻은 평균 안정 시 보정된 QT 간격 >470ms.
18. 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 3등급) 부정맥(예: 다초점 조기 심실 수축, 거대근, 삼차근, 심실성 빈맥), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방세동, 또는 무증상 지속 심실성 빈맥에 대해 중요한 병력. 약물로 조절되는 심방세동 또는 심박조율기로 조절되는 부정맥이 있는 참가자는 연구 참여가 허용될 수 있습니다.
19. QTc 연장 위험 또는 심부전, ≥1등급 저칼륨혈증, Torsades de Pointes 가능성, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 등 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 1촌 친척 연령, 약물 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 병력(QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물을 투여받는 참가자에 대한 지침은 섹션 6.5 참조).
20. 지난 6개월 동안 다음 시술 또는 상태 중 하나에 대한 경험: 관상동맥우회술, 혈관성형술, 혈관 스텐트, 심근경색, 협심증, 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 ≥2.
21. 조절되지 않는 저혈압: 수축기 혈압 <90mmHg 및/또는 확장기 혈압 <50mmHg.
22. 연구 계획 및/또는 수행에 참여(시험자 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두에게 적용됨)
23. 이전 연구 등록