Effekt av Capivasertib på ctDNA ved ER-positiv brystkreft (CaptAin)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Kvinne >18 år
3. Histologisk bekreftet ER-positiv HER2 negativ brystkreft
4. Postmenopausal (eller biokjemisk postmenopausal)
5. Fullført standard initial behandling og etablert på aromatasehemmer (AI) i > 6 måneder og planlagt i minst 2 år til
6. Tåler AI godt
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg 1) uten forverring i løpet av de siste 2 ukene før baseline eller dag for første dosering
8. Minimum forventet levealder på 12 uker
9. Tilgjengelighet av vev fra diagnose/behandling for å vurdere ctDNA-status
10. Relativt høy risiko for tilbakefall (alle unntatt T1N0 eller T2N0) ved bruk av en risikostratifisert rekrutteringsprosess

11. Tilstrekkelig organ- og benmargfunksjon som følger (a-c kan ikke møtes med transfusjoner eller vekstfaktorstøtte gitt innen 14 dager etter start av første dose):

    1. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (>5,59 mmol/L).
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0×109/L.
    3. Blodplateantall ≥100×109/L.
    4. Totalt bilirubin ≤1,5×den øvre normalgrensen (ULN) eller ≤3×ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi).
    5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; for deltakere med levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤5×ULN. Forhøyet alkalisk fosfatase (ALP) er ikke utelukkende dersom det på grunn av tilstedeværelsen av benmetastaser og leverfunksjon ellers anses som tilstrekkelig etter utforskerens vurdering.
    6. f) Kreatininclearance (CrCL) >50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (ved bruk av faktisk kroppsvekt) uten behov for kronisk dialysebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sykdom ved screening
2. ECOG-ytelsesstatus >1 (se vedlegg 1)
3. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra malignitet behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før den første dosen av studieintervensjon og med lav potensiell risiko for tilbakefall. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
4. Kjent å ha aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C antistoff, hepatitt B virus overflateantigen eller hepatitt B virus kjerneantistoff, ved screening. Kjent for å ha humant immunsviktvirus (HIV) med CD4+ T-celletall < 350 celler/uL eller en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene. (HIV-inklusjonskriterier kan justeres til lavere CD4+-telleverdier hvis det er klinisk indisert hvis pasienten har en potensielt helbredelig malignitet eller for intervensjoner i et senere utviklingsstadium som har vist tidligere aktivitet innenfor en gitt kreft, vennligst juster om nødvendig.) Kjent for å ha aktiv tuberkuloseinfeksjon (klinisk evaluering som kan inkludere klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, eller tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis)
5. Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 2 år
6. Historie med interstitiell lungesykdom
7. Enhver annen sykdom, fysisk undersøkelsesfunn eller klinisk laboratoriefunn som etter utforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, gjøre pasienten i høy risiko fra behandlingskomplikasjoner eller forstyrrer innhenting av informert samtykke

8. Klinisk signifikante abnormiteter av glukosemetabolisme som definert av ett av følgende ved screening:

   1. Pasienter med diabetes mellitus type I eller diabetes mellitus type II som trenger insulinbehandling
   2. HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

9. Tidligere behandling med noen av følgende:

   1. Deltakelse i en annen klinisk studie med en IMP administrert i løpet av de siste <<2 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst
   2. AKT-, PI3K- og MTOR-hemmere
   3. Enhver annen kjemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv medisin (annet enn kortikosteroider) eller antikreftmidler (annet enn gjeldende endokrin terapi med AI +/- LHRH-analogier) innen 3 uker etter første dose av studiebehandlingen. En lengre utvasking kan være nødvendig for legemidler med lang halveringstid (f.eks. biologiske legemidler) som avtalt med sponsor
   4. Palliativ strålebehandling innen 2 uker; eller strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen innen 4 uker før første dose av studieintervensjon
   5. Større kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av vaskulær tilgang) eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter den første dosen med studieintervensjon eller et forventet behov for større kirurgi under studien
   6. Potente hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen (3 uker for johannesurt) eller sensitive substrater av CYP344, CYP2C9 og/eller CYP2D6 med et smalt terapeutisk vindu innen 1 uke før den første studiedosen
10. For tiden gravid eller ammer
11. Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på sykdommer (som alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, nyretransplantasjon og aktive blødningssykdommer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for deltakeren å delta i studien eller som ville sette overholdelse av protokollen i fare
12. Utforskerens vurdering om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav
13. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor Capivasertib eller noen av hjelpestoffene i produktet
14. Refraktær kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge det formulerte produktet, eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukket tilstrekkelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av Capivasertib
15. Vedvarende toksisitet (CTCAE Grade ≥2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia. Deltakere med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av studieintervensjon kan inkluderes (f. hørselstap)
16. Etterforskerens dom av 1 eller flere av følgende:
17. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall >470 ms, hentet fra EKG utført ved screening.
18. Medisinsk historie av betydning for arytmi (f.eks. multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Deltakere med atrieflimmer kontrollert av medisiner eller arytmier kontrollert av pacemakere kan få lov til å delta i studien.
19. Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi av grad ≥1, potensial for Torsades de Pointes, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år med alder hos førstegradsslektning, historie med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av medisinen (se pkt. 6.5 for veiledning om deltakere som samtidig får medikamenter som er kjent for å forlenge QT-intervallet).
20. Erfaring med noen av følgende prosedyrer eller tilstander i løpet av de foregående 6 månedene: koronar bypassgraft, angioplastikk, vaskulær stent, hjerteinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) grad ≥2.
21. Ukontrollert hypotensjon: systolisk blodtrykk <90 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk <50 mmHg.
22. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både etterforskeransatte og/eller ansatte på studiestedet)
23. Tidligere påmelding til studiet