Účinek Capivasertibu na ctDNA u ER pozitivního karcinomu prsu (CaptAin)

Kritéria zahrnutí:

1. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Žena ve věku >18 let
3. Histologicky potvrzený ER pozitivní HER2 negativní karcinom prsu
4. Postmenopauzální (nebo biochemicky postmenopauzální)
5. Dokončena standardní počáteční léčba a zavedena na inhibitor aromatázy (AI) po dobu > 6 měsíců a plánována na nejméně 2 další roky
6. Dobře snáší AI
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz Příloha 1) bez zhoršení během předchozích 2 týdnů před výchozí hodnotou nebo dnem první dávky
8. Minimální délka života 12 týdnů
9. Dostupnost tkáně z diagnózy/léčby pro posouzení stavu ctDNA
10. Relativně vysoké riziko relapsu (všechny kromě T1N0 nebo T2N0) při použití procesu náboru se stratifikací rizika

11. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně (a-c nelze dosáhnout transfuzí nebo podporou růstového faktoru podanými do 14 dnů od zahájení první dávky):

    1. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (>5,59 mmol/l).
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×109/l.
    3. Počet krevních destiček ≥100×109/l.
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3× ULN v přítomnosti dokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie).
    5. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN; pro účastníky s jaterními metastázami, ALT nebo AST ≤5×ULN. Zvýšená alkalická fosfatáza (ALP) není vyloučena, pokud je z důvodu přítomnosti kostních metastáz a jaterních funkcí jinak považována za adekvátní podle úsudku zkoušejícího.
    6. f) Clearance kreatininu (CrCL) >50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (za použití skutečné tělesné hmotnosti) bez nutnosti chronické dialyzační terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické onemocnění při screeningu
2. Stav výkonu ECOG >1 (viz příloha 1)
3. Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou malignity léčené s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou studijní intervence a s nízkým potenciálním rizikem recidivy. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže a spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií
4. Při screeningu je známo, že má aktivní infekci hepatitidy, pozitivní protilátku proti hepatitidě C, povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrovou protilátku viru hepatitidy B. Je známo, že máte virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ T-buněk < 350 buněk/ul nebo oportunní infekci definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze během posledních 12 měsíců. (Kritéria pro zařazení HIV mohou být upravena na nižší hodnoty počtu CD4+, pokud je to klinicky indikováno, pokud má pacient potenciálně léčitelnou malignitu, nebo pro intervence v pozdějším stádiu vývoje, které prokázaly předchozí aktivitu v rámci daného karcinomu, v případě potřeby upravte.) Je známo, že má aktivní tuberkulózní infekci (klinické vyšetření, které může zahrnovat klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy nebo testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí)
5. Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let
6. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
7. Jakékoli jiné onemocnění, nález fyzikálního vyšetření nebo nález z klinické laboratoře, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků a vystavit pacienta vysokému riziku od komplikací léčby nebo narušuje získání informovaného souhlasu

8. Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy, jak jsou definovány kterýmkoli z následujících při screeningu:

   1. Pacienti s diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II vyžadující léčbu inzulínem
   2. HbA1c ≥ 8,0 % (63,9 mmol/mol)

9. Předchozí ošetření kterýmkoli z následujících léků:

   1. Účast v jiné klinické studii s IMP podávaným v posledních <2 týdnech nebo 5 poločasech, podle toho, co je delší
   2. Inhibitory AKT, PI3K a MTOR
   3. Jakákoli jiná chemoterapie, imunoterapie, imunosupresivní léky (jiné než kortikosteroidy) nebo protirakovinné látky (jiné než současná endokrinní terapie s analogy AI +/- LHRH) během 3 týdnů od první dávky studijní léčby. Delší vymývání může být vyžadováno u léků s dlouhým poločasem rozpadu (např. biologických látek), jak bylo dohodnuto se zadavatelem
   4. Paliativní radioterapie do 2 týdnů; nebo radioterapii na více než 30 % kostní dřeně během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
   5. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od první dávky studijní intervence nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku během studie
   6. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (3 týdny u třezalky tečkované) nebo citlivé substráty CYP344, CYP2C9 a/nebo CYP2D6 s úzkým terapeutickým oknem během 1 týdne před první studijní dávkou
10. V současné době těhotná nebo kojím
11. Jak posoudil zkoušející, jakékoli známky onemocnění (jako jsou těžká nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, transplantace ledvin a nemocí s aktivním krvácením, které podle názoru zkoušejícího činí pro účastníka nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozit dodržování protokolu
12. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky
13. Účastníci se známou přecitlivělostí na Capivasertib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
14. Refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování kapivasertibu
15. Přetrvávající toxicita (CTCAE stupeň ≥2) způsobená předchozí protinádorovou léčbou, s výjimkou alopecie. Mohou být zahrnuti účastníci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by byla exacerbována intervencí studie (např. ztráta sluchu)
16. Posudek vyšetřovatele z 1 nebo více z následujících:
17. Průměrný klidový korigovaný QT interval >470 ms, získaný z EKG provedeného při screeningu.
18. Lékařská anamnéza významná pro arytmii (např. multifokální předčasné ventrikulární kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), symptomatickou nebo nekontrolovanou fibrilaci síní navzdory léčbě nebo asymptomatickou trvalou komorovou tachykardii. Účastníkům s fibrilací síní kontrolovanou léky nebo arytmiemi kontrolovanými kardiostimulátory může být povolen vstup do studie.
19. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie stupně ≥1, potenciál pro Torsades de Pointes, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věk u příbuzného prvního stupně, anamnéza prodloužení QT intervalu spojeného s jinými léky, které vyžadovaly přerušení léčby (viz bod 6.5 s pokyny pro účastníky, kteří dostávají jakoukoli souběžnou medikaci, o které je známo, že prodlužuje QT interval).
20. Zkušenosti s kterýmkoli z následujících postupů nebo stavů v předchozích 6 měsících: bypass koronární artérie, angioplastika, vaskulární stent, infarkt myokardu, angina pectoris, městnavé srdeční selhání, stupeň ≥2 podle New York Heart Association (NYHA).
21. Nekontrolovaná hypotenze: systolický krevní tlak <90 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak <50 mmHg.
22. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro pracovníky zkoušejícího a/nebo pracovníky v místě studie)
23. Předchozí zápis do studia