希少希少疾病（HERO）である Mecp2 重複症候群患者を対象とした新しい CRISPR RNA 編集療法の安全性、忍容性、有効性を評価する初のヒト臨床試験 (HERO)
2024年11月22日 更新者：HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
MECP2重複症候群の治療におけるHG204の単回脳室内注射の安全性、忍容性および予備有効性を評価するための非盲検複数回投与臨床研究
メチル CpG 結合タンパク質 2 (MECP2) は、中枢神経系の発達と機能維持に重要な用量依存性の X 連鎖遺伝子であり、この機能獲得により MECP2 重複症候群 (MDS) が引き起こされます。 主に男性が罹患するこの障害は、重度の知的障害、運動機能障害、乳児期の筋緊張低下、てんかん、気道感染症、および治癒療法がなければ25歳未満で早死にすることを特徴としています。
HG204 は、新規の高忠実度 Cas13Y (hfCas13Y) 技術をパッケージ化した CRISPR RNA 編集療法であり、単一のアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクターを使用して脳内の MECP2 mRNA を標的にしてノックダウンします。 前臨床研究では、HG204 を 1 回脳室内注射すると、MDS マウスの皮質における MECP2 mRNA と MECP2 タンパク質が持続的に減少し、異常な運動表現型および社会表現型が逆転し、MDS マウスモデルの生存期間が大幅に延長されることが示されました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
6
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Study Director
- 電話番号：732-318-9873
- メール：HG20401@huidagene.com
研究場所
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Beijing
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Peking、Beijing、中国
- 募集
- Peking University First Hospital
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コンタクト：
- Study Director
- メール：HG20401@huidagene.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントに署名した時点で2歳以上18歳以下の男性。
- MDSの遺伝子検査と臨床的確定診断。
- 発作のパターンが安定している、または現在医学的治療（抗てんかん薬を含む）および理学療法を受けている間に発作が起こらず、スクリーニング前の少なくとも2か月間安定している。
- 生物学的サンプルの収集や脳室内注射手術のための入院などのプロトコルを遵守する意思がある。
- 許容可能な血液学、臨床化学、および尿検査パラメータ。
除外基準:
- MECP2遺伝子の三重化。
- MDS以外の遺伝性症候群を併発している。
- スクリーニング時の頭部MRIで示されるような、重大な脳または小脳の萎縮、またはその他の重大な変性変化。
- 過去または現在の高血圧、心筋症、心筋虚血または心房細動、およびその他の心血管疾患。
- 登録前6か月以内に中枢神経系の手術を受けたことがある。
- 登録前3か月以内の免疫抑制薬の全身使用。
- 過去の遺伝子治療またはオリゴヌクレオチド治療;
- 潜在的な対象者が研究中に追跡検査を完了することができず、研究者の意見では、潜在的な対象者が研究に適さないと思われるその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HG204
脳室内注射1回。研究期間は各被験者につき約60週間で、8週間のスクリーニング期間、登録来院、治療来院、52週間の追跡期間が含まれます。
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この研究では最大 2 つのコホートが登録され、開始用量に加えてより高いまたはより低い用量が評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全身性有害事象の発生率と重症度
時間枠：52週間
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有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および用量制限毒性 (DLT) の数
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52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床グローバル インプレッション スケールのベースラインからの変化
時間枠：52週間
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Clinical Global Impression Scale は精神障害の重症度を評価する尺度で、スコア範囲は 1 ～ 7 であり、スコアが高いほど精神障害が重度であることを意味します。
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52週間
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グリフィス発達評価スケールのベースラインからの変化
時間枠：52週間
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グリフィス発達評価スケールは、感覚、認知、運動を含む 0 ～ 8 歳の子供の精神発達機能を評価する尺度です。最小スコアは 0 で、最高スコアに上限はありません。スコアが高いほど精神発達が良好であることを意味します。
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52週間
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ピーボディ発達評価スケールのベースラインからの変化
時間枠：52週間
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ピーボディ発達評価スケールは、0 ～ 6 歳の子供の運動機能を評価するためのスケールで、スコア範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど運動機能が良好であることを意味します。
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52週間
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ウェクスラー (幼児/児童) 知能スケール (第 4 バージョン) スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週間
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ウェクスラー (幼児/児童) 知能スケール (第 4 版) スコアは、6 歳から 16 歳までの子供の知能を評価するためのスケールです。スコア範囲は正規分布を示し、最小スコアと最大スコアはありません。スコアは 90 から 110 点です。通常の知能の結果、スコアが高いほど知能が高いことを意味します。
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52週間
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適応行動評価スケール
時間枠：52週間
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適応行動評価尺度は、0 ～ 18 歳の子供の日常生活能力を評価する尺度で、スコア範囲は 0 ～ 200 で、スコアが高いほど日常生活能力が優れていることを意味します。
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52週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月30日
一次修了 (推定)
2026年10月31日
研究の完了 (推定)
2026年10月31日
試験登録日
最初に提出
2024年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月23日
最初の投稿 (実際)
2024年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月22日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HG20401
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。