První klinická studie na lidech k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti nové terapie pro úpravu RNA CRISPR u pacientů se syndromem duplikace Mecp2, vzácným sirotčím onemocněním (HERO) (HERO)
22. listopadu 2024 aktualizováno: HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Otevřená klinická studie s více dávkami k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti jedné intracerebroventrikulární injekce HG204 pro léčbu duplikačního syndromu MECP2
Methyl-CpG vazebný protein 2 (MECP2) je na dávku citlivý gen vázaný na X kritický pro vývoj centrálního nervového systému a funkční udržování, jehož zesílení funkce způsobuje syndrom duplikace MECP2 (MDS). Tato porucha postihuje především muže a vyznačuje se těžkým mentálním postižením, motorickou dysfunkcí, dětskou hypotonií, epilepsií, infekcemi dýchacích cest a předčasným úmrtím před 25. rokem věku bez kurativní terapie.
HG204 je terapie pro úpravu CRISPR RNA, která obsahuje novou vysoce věrnou technologii Cas13Y (hfCas13Y), která používá jeden vektor adeno-asociovaného viru (AAV) k cílení a potlačení mRNA MECP2 v mozku. Preklinické studie ukázaly, že jediná intracerebroventrikulární injekce HG204 trvale snižovala MECP2 mRNA a MECP2 protein v kortexu MDS myší, zvrátila abnormální motorické a sociální fenotypy a významně prodloužila přežití v MDS myších modelech.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
6
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Study Director
- Telefonní číslo: 732-318-9873
- E-mail: HG20401@huidagene.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Peking, Beijing, Čína
- Nábor
- Peking University First Hospital
-
Kontakt:
- Study Director
- E-mail: HG20401@huidagene.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muži ≥ 2 a ≤ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu;
- Genetický test a klinicky potvrzená diagnóza MDS;
- Stabilní typ záchvatů nebo neměl žádné záchvaty během současné léčby (včetně antiepileptik) a fyzikální terapie je stabilní po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem;
- Ochota dodržovat protokol, včetně odběru biologických vzorků a hospitalizace pro intracerebroventrikulární injekční operaci;
- Přijatelné laboratorní parametry hematologie, klinické chemie a moči.
Kritéria vyloučení:
- triplikace genu MECP2;
- Současné genetické syndromy jiné než MDS;
- Významná mozková nebo cerebelární atrofie nebo jiné významné degenerativní změny, jak je ukázáno na kraniální MRI při screeningu;
- Předchozí nebo současná hypertenze, kardiomyopatie, ischemie myokardu nebo fibrilace síní a další kardiovaskulární onemocnění;
- předchozí operace centrálního nervového systému během 6 měsíců před zařazením;
- Systémové užívání imunosupresivních léků do 3 měsíců před zařazením;
- předchozí léčba genovou terapií nebo oligonukleotidovou terapií;
- Jakékoli další podmínky, které by potenciálnímu subjektu neumožňovaly dokončit následná vyšetření během studie a podle názoru zkoušejícího by způsobily, že by potenciální subjekt byl pro studii nevhodný.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: HG204
Jednou intracerebroventrikulární injekce; Doba trvání studie je přibližně 60 týdnů pro každý subjekt, včetně 8týdenního skríninkového období, návštěvy při zařazování, léčebné návštěvy a 52 týdnů následného období.
|
Do studie budou zařazeny až 2 kohorty, přičemž se vyhodnotí počáteční dávka plus vyšší nebo nižší dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost systémových nežádoucích účinků
Časové okno: 52 týdnů
|
Počet nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a toxicit omezujících dávku (DLT)
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v klinické globální škále dojmů
Časové okno: 52 týdnů
|
Clinical Global Impression Scale je škála pro hodnocení závažnosti duševní poruchy, se skórem v rozmezí 1-7, vyšší skóre znamená horší duševní poruchu.
|
52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v Griffithsově vývojové hodnotící škále
Časové okno: 52 týdnů
|
Griffiths Developmental Assessment Scale je škála pro hodnocení funkcí duševního vývoje dětí ve věku 0-8 let, včetně smyslových, kognitivních a pohybových, minimální skóre je 0 a není maximální limit pro nejvyšší skóre, vyšší skóre znamená lepší duševní vývoj.
|
52 týdnů
|
|
Změna oproti výchozímu stavu ve škále Peabody Developmental Assessment Scale
Časové okno: 52 týdnů
|
Peabody Developmental Assessment Scale je škála pro hodnocení motorických funkcí dětí ve věku 0-6 let, s rozsahem skóre od 0-100, čím vyšší scrore znamená lepší motorické funkce.
|
52 týdnů
|
|
Změna od základní hodnoty ve skóre Wechslerovy (batole/dítě) Intelligence Scale (čtvrtá verze)
Časové okno: 52 týdnů
|
Skóre Wechsler (batole/dítě) Intelligence Scale (čtvrtá verze) je škála pro hodnocení inteligence dětí ve věku 6 až 16 let, rozsah skóre vykazoval normální rozdělení, neexistuje žádné minimální a maximální skóre, skóre od 90 do 110 bodů je normální výsledek inteligence, vyšší skóre znamená lepší inteligenci.
|
52 týdnů
|
|
Stupnice hodnocení adaptivního chování
Časové okno: 52 týdnů
|
Adaptive Behavior Rating Scale je škála hodnotící schopnosti každodenního života dětí ve věku 0-18 let se skóre v rozmezí 0-200, vyšší skóre znamená lepší schopnost každodenního života.
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
26. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
26. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HG20401
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .