Um primeiro ensaio clínico em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de uma nova terapia de edição de RNA CRISPR em pacientes com síndrome de duplicação de Mecp2, uma doença órfã rara (HERO) (HERO)

Critérios de inclusão:

• Homens ≥ 2 e ≤18 anos no momento da assinatura do consentimento informado;
• Teste genético e diagnóstico clínico confirmado de SMD;
• Padrão estável de convulsões ou não teve convulsões enquanto estava recebendo tratamento médico (incluindo antiepilépticos) e fisioterapia estão estáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da triagem;
• Disposto a aderir ao protocolo, incluindo coleta de amostras biológicas e hospitalização para cirurgia de injeção intracerebroventricular;
• Parâmetros aceitáveis ​​de hematologia, química clínica e laboratório de urina.

Critérios de exclusão:

• triplicação do gene MECP2;
• Síndromes genéticas concomitantes diferentes de SMD;
• Atrofia cerebral ou cerebelar significativa ou outras alterações degenerativas significativas, conforme mostrado na ressonância magnética craniana na triagem;
• Hipertensão prévia ou atual, cardiomiopatia, isquemia miocárdica ou fibrilação atrial e outras doenças cardiovasculares;
• Cirurgia prévia do sistema nervoso central nos 6 meses anteriores à inscrição;
• Uso sistêmico de medicamentos imunossupressores nos 3 meses anteriores à inscrição;
• Tratamentos prévios de terapia genética ou terapia com oligonucleotídeos;
• Quaisquer outras condições que não permitam que o potencial sujeito complete os exames de acompanhamento durante o estudo e que, na opinião do investigador, tornem o potencial sujeito inadequado para o estudo.