Ensimmäinen kliininen ihmiskoe uuden CRISPR-RNA-muokkaushoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on harvinainen orvotauti (HERO) Mecp2-kaksoisoireyhtymä (HERO)
perjantai 22. marraskuuta 2024 päivittänyt: HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.
Avoin, usean annoksen kliininen tutkimus, jossa arvioitiin yksittäisen aivokammion sisäisen HG204-injektion turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa MECP2-kaksoisoireyhtymän hoidossa
Metyyli-CpG:tä sitova proteiini 2 (MECP2) on annosherkkä, X-kytketty geeni, joka on kriittinen keskushermoston kehitykselle ja toiminnan ylläpitämiselle, jonka toiminnan lisääntyminen aiheuttaa MECP2-kaksoisoireyhtymän (MDS). Tälle ensisijaisesti miehillä esiintyvälle häiriölle on ominaista vakava älyllinen vamma, motoriset toimintahäiriöt, infantiili hypotonia, epilepsia, hengitystieinfektiot ja ennenaikainen kuolema ennen 25 vuoden ikää ilman parantavaa hoitoa.
HG204 on CRISPR RNA:ta muokkaava terapia, joka pakkaa uuden korkean tarkkuuden Cas13Y (hfCas13Y) -teknologian, joka käyttää yhtä ainoaa adeno-associated virus (AAV) -vektoria kohdistamaan ja tuhoamaan MECP2-mRNA:ta aivoissa. Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että yksi intraserebroventrikulaarinen HG204-injektio vähensi jatkuvasti MECP2-mRNA:ta ja MECP2-proteiinia MDS-hiirten aivokuoressa, kumosi epänormaalit motoriset ja sosiaaliset fenotyypit ja pidensi merkittävästi eloonjäämistä MDS-hiirimalleissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
6
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Study Director
- Puhelinnumero: 732-318-9873
- Sähköposti: HG20401@huidagene.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Peking, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Peking University First Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Director
- Sähköposti: HG20401@huidagene.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Miehet ≥ 2 ja ≤ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
- Geneettinen testi ja kliininen vahvistettu MDS-diagnoosi;
- Vakaat kohtaukset tai joilla ei ole ollut kohtauksia, kun hän on saanut lääkehoitoa (mukaan lukien epilepsialääkkeet) ja fysioterapiaa, ovat vakaat vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa;
- halukas noudattamaan protokollaa, mukaan lukien biologisten näytteiden kerääminen ja sairaalahoito aivokammionsisäistä injektiokirurgiaa varten;
- Hyväksyttävät hematologian, kliinisen kemian ja virtsan laboratorioparametrit.
Poissulkemiskriteerit:
- MECP2-geenin kolminkertaistuminen;
- Muut samanaikaiset geneettiset oireyhtymät kuin MDS;
- Merkittävä aivojen tai pikkuaivojen surkastuminen tai muut merkittävät rappeuttavat muutokset, jotka on osoitettu kallon magneettikuvauksessa seulonnassa;
- Aikaisempi tai nykyinen verenpainetauti, kardiomyopatia, sydänlihasiskemia tai eteisvärinä ja muut sydän- ja verisuonisairaudet;
- Aiempi keskushermostoleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden systeeminen käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Aikaisempi geeniterapia tai oligonukleotiditerapiahoito;
- Muut olosuhteet, jotka estävät mahdollisen koehenkilön suorittamasta seurantatutkimuksia tutkimuksen aikana ja tekisivät tutkijan mielestä mahdollisen tutkittavan tutkimukseen sopimattoman.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HG204
Kerran intraserebroventrikulaarinen injektio; Tutkimuksen kesto on noin 60 viikkoa kullekin tutkittavalle, joka sisältää 8 viikon seulontajakson, ilmoittautumiskäynnin, hoitokäynnin ja 52 viikon seurantajakson.
|
Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 2 kohorttia, joissa arvioidaan aloitusannos sekä suurempi tai pienempi annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeemisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) lukumäärä
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustasosta kliinisen globaalin näyttökerran asteikossa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Clinical Global Impression Scale on asteikko mielenterveyden häiriön vakavuuden arvioimiseksi, jonka pisteet vaihtelevat 1-7, korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempaa mielenterveyshäiriötä.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta Griffithin kehitysarviointiasteikolla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Griffiths Developmental Assessment Scale on asteikko, jolla arvioidaan 0-8-vuotiaiden lasten henkistä kehitystä, mukaan lukien sensorinen, kognitiivinen ja liike, minimipistemäärä on 0, eikä korkeimmalle pisteelle ole ylärajaa, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa henkistä kehitystä.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta Peabodyn kehityksen arviointiasteikossa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Peabody Developmental Assessment Scale on asteikko 0-6-vuotiaiden lasten motoristen toimintojen arvioimiseksi, pistemäärä vaihtelee välillä 0-100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa motorista toimintaa.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta Wechslerin (taapero/lapsi) älykkyysasteikon (neljäs versio) pisteissä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Wechslerin (taapero/lapsi) älykkyysasteikko (neljäs versio) on asteikko 6–16-vuotiaiden lasten älykkyyden arvioimiseksi, pisteet vaihtelivat normaalisti, minimi- ja enimmäispistemäärää ei ole, pisteet 90–110 pistettä normaali älykkyystulos, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa älykkyyttä.
|
52 viikkoa
|
|
Mukautuvan käyttäytymisen luokitusasteikko
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Adaptive Behavior Rating Scale on asteikko, joka arvioi 0-18-vuotiaiden lasten päivittäistä toimeentulokykyä, jonka pisteet vaihtelevat 0-200, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa päivittäistä elinkykyä
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. syyskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 26. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HG20401
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .