結核予防のためにSLE患者にイソニアジドを投与することの安全性

全身性エリテマトーデス (SLE) は、不均一性、多系統の関与、および複数の自己抗体の産生を特徴とする典型的な全身性自己免疫疾患です。 臨床症状は、皮膚や関節の軽度の症状から、生命を脅かす重度の状態までさまざまです。 狼瘡の経過は、再発と寛解の形で非常に多様で、軽度の場合と生命を脅かす重度の場合があります。 SLE の治療には、疾患活動性を制御するためのステロイドと免疫抑制剤が含まれます。

狼瘡患者は、免疫不全に加えて、コルチコステロイドや細胞傷害性薬剤の投与により、感染症にかかりやすくなります。 これらの感染症の存在は、特にアジア太平洋諸国において、病気自体の活動性に加えて、狼瘡病における死亡原因となっています。 狼瘡でよく起こる感染症の 1 つは結核 (TB) です。

結核は依然として特にアジア地域で問題となっており、2019年の世界保健機関によると、インドネシアはインドに次いで感染者数が第2位となっている。 結核感染はアジアの SLE 患者の 10 ～ 11.4% に見られます。 SLEにおける結核の発生率は、トルコでは年間150/100,000人の患者からインドでは2,450/100,000人の患者までの範囲であると報告されています。 SLE患者における結核の年間リスクは、正常な人々よりも高くなります。 バンドンのハサン・サディキン病院の登録データによると、SLE患者813人中11.4％、つまり93人がSLEと診断された後に結核に感染していた。

SLE 患者における結核感染増加の危険因子は、SLE 疾患活動性そのもの (SLEDAI スコア >12)、腎臓病変、リンパ球減少症、患者が使用したステロイドの累積用量に加えて、長期の罹患期間と既往歴にも起因します。結核の。

結核も SLE 患者の死亡原因となる感染症の 1 つです。 アジア諸国における結核による死亡率は5～31%の範囲でした。 フィリピンでの研究では、結核を患うSLE患者の14.8%が死亡し、死亡した人は播種性結核または粟粒結核を患っていたことが判明した。

イソニアジド（INH）による予防など、脆弱な集団における結核感染を予防するための取り組みが行われてきました。 2010 年、世界保健機関は、結核感染を防ぐために HIV 患者が INH 予防を受けるためのガイドラインを発行しました。 イソニアジド予防療法 (IPT) は、副作用が軽い INH を使用することで非常に安価に実施できます。 HIV 患者における INH 予防に関するメタアナリシス研究では、この予防の有効性により結核発生率が 35% 有意に減少し、RR は 0.65% であることがわかりました。 さらに、HIV患者における予防研究のメタアナリシスによれば、INHは安全であり、薬物反応の有意な増加はないことが判明した。

SLE患者の結核予防におけるイソニアジド予防の役割については議論の余地がある。 現在までのところ、SLE 患者における結核の予防については統一見解がありません。

この予防法に関する研究は、Gaitondeらによるインドの研究で発表されています。 研究者らは、最大用量300 mg/日と10 mgのピリドキシン（ビタミンB6）を1年間投与した予防的INH 5 mg/kg/日のSLE患者の結核発生率が82％減少し、重大な肝毒性がないことを発見した。この薬に。 しかし、香港で行われた後ろ向き研究では、INHを受けた患者と受けなかった患者との間で結核の再活性化に有意な差は見られなかったが、一方、INHを受けた患者では狼瘡の再発が多かったことが報告された。 同様に、韓国での後ろ向き研究では、ループス腎炎患者に有意な差は見られませんでした。

SLE 患者における結核の発生率は特にインドネシアなどの流行地域では高いため、結核の予防が重要な取り組みとなっています。 しかし、この問題に関するデータが不足しているため、HIV 患者の場合と同様に、SLE 患者の INH 予防に関するガイドラインはありません。

SLE患者の結核予防に対するINH予防の有効性に関する研究が実施されるべきであるが、その前にSLE患者におけるINH治療の安全性に関する研究が実施されるべきである。

この研究は、次の研究デザインによるコホート研究でした。

• RSHSのリウマチクリニックに通い、ループス登録研究の参加者として登録された、寛解または軽度のSLE疾患活動性を有するLES患者
• 結核および肝機能障害のスクリーニング（インフォームドコンセント、病歴検討、身体検査、臨床検査、胸部X線） -> 条件がある場合は除外：B/C型肝炎陽性を含む肝機能障害、INHに対するアレルギー歴、妊娠、悪性腫瘍
• 包含基準を満たすSLE患者は2つのグループに分けられた：INH 300 mg/日とピリドキシン 10 mg/日を9か月間投与するか、プラセボを投与する。
• SLE の定期的な投薬は継続され、来院のたびに定期的に記録されました。
• 2 週間後に SGOT/SGPT および SLE の疾患活動性をモニタリングし、最初の 3 か月 (1/2、1、2、3 か月) は毎月、その後 1 年まで (6、9、12 か月) まで 3 か月ごとに継続します。

包含基準:

• 以下の症状を持つ SLE 患者:
• 活動性結核の兆候や症状はありませんが、
• 結核治療を受けていない、
• 結核、悪性腫瘍、HIV、肝機能検査異常の既往歴なし
• 妊娠中・授乳中でない方、
• 他に活動的な感染症はない
• 寛解または低から中等度の疾患活動性状態、
• 研究に参加することに完全に同意した。

除外基準:

• 以下の症状を持つ SLE 患者:
• イソニアジドに対するアレルギーの既往、
• 慢性B型またはC型肝炎ウイルスを含む慢性肝疾患、
• 悪性腫瘍、
• 妊娠。

含まれている患者は、SLEと診断され、ループス登録に登録されている患者でした。

研究について説明し、インフォームドコンセントを得ました。 患者が同意してインフォームドコンセントに署名した後、活動性結核がないこと、肝機能障害（SGOT/SGPT）、B型肝炎（HBsAg）陽性および/またはC型肝炎（完全抗HCV）陽性であること、イソニアジドの使用歴がないことを確認するためにスクリーニングが実施されました。 (INH) アレルギー、悪性腫瘍の病歴、妊娠。 これらの条件のいずれかが存在する場合、対象は除外されます。

適格な被験者は、INH 5 mg/kg/日 (最大 300 mg/日) およびピリドキシン (ビタミン B6) 10 mg/日を受ける被験者、またはプラセボの 2 つのグループにランダムに分類されました。 他の定期的な SLE 治療薬も継続されました。

サンプル計算は、HIV 患者で実施された INH 予防研究に基づいて実行され、RR 1.2 の薬物反応イベントのリスクが得られたため、信頼水準 95% および 80% 検出力および効果量 0.5 で、サンプルサイズは各グループは 27 人で、プラス 10% の 30 人でした。 したがって、関与する患者の総数は 60 人となり、2 つのグループに分けられます。

この研究は、発生した SGPT および SGOT の増加と、1/2 か月 (第 2 週)、1、2、および3、6、9、12。 使用された統計検定は、2 つのグループを比較する T 検定でした。

この研究はバンドンのハサン・サディキン医師病院で実施された。 この調査は2022年8月から2024年12月まで実施されました。