결핵 예방을 위한 SLE 환자에 대한 이소니아지드 투여의 안전성

전신홍반루푸스(SLE)는 이질성, 다기관 침범 및 다중 자가항체 생성을 특징으로 하는 원형 전신 자가면역 질환입니다. 임상적 특징은 경미한 피부 및 관절 침범부터 심각하고 생명을 위협하는 상태까지 다양할 수 있습니다. 루푸스의 경과는 재발과 완화의 형태로 매우 다양하며 생명을 위협할 수 있는 경증 및 중증 형태가 있습니다. SLE 치료에는 질병 활동을 조절하기 위한 스테로이드와 면역억제제가 포함됩니다.

루푸스 환자는 면역 저하, 코르티코스테로이드 및 세포 독성 약물 투여로 인해 감염에 더 취약합니다. 이러한 감염의 존재는 질병 자체의 활동에 더해 루푸스병의 사망 원인이며, 특히 아시아 태평양 국가에서는 더욱 그렇습니다. 루푸스에서 자주 발생하는 감염 중 하나는 결핵(TB)입니다.

결핵은 특히 아시아 지역에서 여전히 문제가 되고 있으며, 2019년 세계보건기구(WHO)에 따르면 인도네시아는 인도에 이어 결핵 발병률 2위를 기록하고 있습니다. 결핵 감염은 아시아 SLE 환자의 10~11.4%에서 발견됩니다. SLE의 결핵 발병률은 터키의 경우 연간 150/100,000명, 인도의 경우 연간 2,450/100,000명의 범위로 보고됩니다. SLE 환자의 연간 결핵 위험은 정상인구보다 높습니다. 반둥 하산 사디킨 병원의 등록 데이터에 따르면 SLE 환자 813명 중 11.4%, 즉 93명이 SLE 진단을 받은 후 결핵에 감염된 것으로 나타났습니다.

SLE 환자의 결핵 감염 증가에 대한 위험 요인은 SLE 질병 활성도 자체(SLEDAI 점수 >12), 신장 침범, 림프구 감소증, 환자가 사용하는 스테로이드의 누적 용량 외에도 장기간의 질병 및 이전 병력에 기인합니다. 결핵의.

결핵은 또한 SLE 환자의 사망을 초래하는 감염 중 하나입니다. 아시아 국가의 결핵으로 인한 사망률은 5~31%입니다. 필리핀의 한 연구에 따르면 결핵이 있는 SLE 환자의 14.8%가 사망했으며, 사망한 사람들은 파종성 결핵 또는 속립성 결핵으로 사망했습니다.

이소니아지드(INH) 예방을 포함하여 취약 계층의 결핵 감염을 예방하기 위한 노력이 이루어져 왔습니다. 2010년에 세계보건기구(WHO)는 HIV 환자가 결핵 감염을 예방하기 위해 INH 예방접종을 받도록 지침을 발표했습니다. IPT(이소니아지드 예방 요법) 시행은 가벼운 부작용이 있는 INH를 사용하여 상당히 저렴합니다. HIV 환자의 INH 예방요법에 대한 메타분석 연구에서는 이 예방요법의 효능이 결핵 발병률을 35%, RR 0.65%로 크게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, HIV 환자를 대상으로 한 예방 연구에 대한 메타 분석 결과, INH는 약물 반응을 크게 증가시키지 않고 안전한 것으로 나타났습니다.

SLE 환자의 결핵 예방을 위한 이소니아지드 예방의 역할은 논란의 여지가 있습니다. 현재까지 SLE 환자의 결핵 예방에 대해서는 합의가 이루어지지 않았습니다.

이 예방에 대한 연구는 Gaitonde et al.의 인도 연구에서 발표되었습니다. 그들은 예방적 INH를 5mg/kg/일, 최대 용량 300mg/일 + 10mg 피리독신(비타민 B6)을 1년간 투여한 SLE 환자의 결핵 발병률이 82% 감소했으며 심각한 간 독성은 없음을 발견했습니다. 이 약에. 그러나 홍콩에서 실시된 후향적 연구에서는 INH를 투여받은 환자와 INH를 투여받지 않은 환자 사이에 결핵 재활성화에 큰 차이가 없는 것으로 나타났으며, INH를 투여받은 환자에서는 루푸스 재발이 더 많이 발생하는 것으로 보고되었습니다. 마찬가지로 국내의 후향적 연구에서도 루푸스신염 환자에서 유의한 차이는 발견되지 않았다.

특히 인도네시아와 같은 풍토병 지역에서 SLE 환자의 결핵 발병률이 높기 때문에 결핵 예방이 중요한 노력이 됩니다. 그러나 이 문제에 대한 데이터 부족으로 인해 HIV 환자와 마찬가지로 SLE 환자에 대한 INH 예방 지침은 없습니다.

SLE 환자에 대한 INH 예방요법의 결핵 예방 효과에 대한 연구가 이루어져야 하지만, 그 전에 SLE 환자에 대한 INH 치료의 안전성에 대한 연구가 이루어져야 한다.

본 연구는 다음과 같은 연구 설계를 갖춘 코호트 연구였습니다.

• RSHS의 류마티스 클리닉에 다니고 루푸스 등록 연구 참가자로 등록된 LES 환자, 완화 또는 경미한 SLE 질환 활성도
• 결핵 및 간 기능 장애 검사(동의서, 병력 검토, 신체 검사, 실험실 검사, 흉부 엑스레이) -> 상태가 있는 경우 제외: B/C형 간염 양성을 포함한 간 기능 장애, INH에 대한 알레르기 병력, 임신 , 악성
• 포함 기준을 충족하는 SLE 환자는 9개월 동안 INH 300mg/일과 피리독신 10mg/일을 투여 받거나 위약을 두 그룹으로 나눴습니다.
• 정기적인 SLE 투약은 지속되었으며 각 방문 시 정기적으로 기록되었습니다.
• 2주 후에 SGOT/SGPT 및 SLE 질병 활동을 모니터링하고 처음 3개월 동안은 매월(1/2 1, 2, 3개월) 계속 모니터링한 다음 1년까지(6, 9, 12개월) 3개월마다 모니터링합니다.

포함 기준:

• 다음과 같은 상태의 SLE 환자:
• 활동성 결핵의 징후와 증상이 없으며,
• 결핵 치료를 받고 있지 않은 경우,
• 결핵, 악성 종양, HIV, 간 기능 검사 이상 병력이 없습니다.
• 임신/수유 중이 아닌 경우,
• 다른 활성 감염 없음
• 관해 또는 질병 활성도가 낮거나 중간 정도인 상태,
• 연구에 완전히 참여하는 데 동의했습니다.

제외 기준:

• 다음과 같은 상태의 SLE 환자:
• 이소니아지드에 대한 알레르기 병력,
• 만성 B형 또는 C형 간염 바이러스를 포함한 만성 간 질환,
• 강한 악의,
• 임신.

포함된 환자는 SLE로 진단받고 Lupus Registry에 등록된 환자였습니다.

연구에 대해 설명하고 사전 동의를 얻었습니다. 환자가 사전 동의서에 동의하고 서명한 후, 활동성 결핵, 간 기능 장애(SGOT/SGPT), B형 간염(HBsAg) 양성 및/또는 C형 간염(총 항 HCV), 이소니아지드 병력이 없는지 확인하기 위해 스크리닝을 실시했습니다. (INH) 알레르기, 악성종양 병력 및 임신. 이러한 조건 중 하나라도 해당되면 대상에서 제외됩니다.

적격 피험자는 INH 5mg/kg/일(최대 300mg/일) 및 피리독신(비타민 B6) 10mg/일을 투여받는 그룹, 또는 위약의 두 그룹으로 무작위로 분류되었습니다. 다른 일상적인 SLE 약물 치료는 계속되었습니다.

HIV 환자를 대상으로 실시한 INH 예방 연구를 기반으로 샘플 계산을 수행하여 약물 반응 위험도 RR 1.2를 얻었습니다. 따라서 신뢰 수준 95% 및 80% 검정력 및 효과 크기 0.5에서 샘플 크기는 각 그룹은 27명이었고, 10%에서 30명까지였습니다. 그래서 총 참여 환자 수는 60명이 2개 그룹으로 나누어졌습니다.

본 연구는 발생한 SGPT 및 SGOT의 증가와 1/2개월(두 번째 주), 1, 2, 3, 6, 9, 12. 사용된 통계 테스트는 두 그룹을 비교하는 T-테스트였습니다.

이 연구는 반둥의 Dr. Hasan Sadikin 병원에서 수행되었습니다. 연구는 2022년 8월부터 2024년 12월까지 진행됐다.