Isoniatsidin antamisen turvallisuus SLE-potilaille tuberkuloosin ehkäisemiseksi

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on prototyyppinen systeeminen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista heterogeenisyys, useiden järjestelmien osallisuus ja useiden autovasta-aineiden tuotanto. Kliiniset oireet voivat vaihdella lievästä iho- ja nivelvauriosta vakaviin ja hengenvaarallisiin tiloihin. Lupuksen kulku on erittäin vaihtelevaa uusiutumisten ja remissioiden muodossa, ja lieviä ja vakavia muotoja voi olla hengenvaarallisia. SLE:n hoidot sisältävät steroideja ja immunosuppressantteja taudin aktiivisuuden hallitsemiseksi.

Lupuspotilaat ovat alttiimpia infektioille sen lisäksi, että heillä on immuunivajavuus ja kortikosteroidien ja sytotoksisten lääkkeiden antaminen. Näiden infektioiden esiintyminen on itse taudin aktiivisuuden lisäksi kuolinsyy lupustaudissa erityisesti Aasian ja Tyynenmeren maissa. Yksi lupuksessa usein esiintyvä infektio on tuberkuloosi (TB).

Tuberkuloosi on edelleen ongelma erityisesti Aasian alueella, ja Indonesia on Maailman terveysjärjestön mukaan vuonna 2019 toisella sijalla eniten tapauksia Intian jälkeen. TB-infektio löytyy 10-11,4 %:lla Aasian SLE-potilaista. SLE:n tuberkuloosin ilmaantuvuuden on raportoitu vaihtelevan 150/100 000 potilaasta vuodessa Turkissa 2 450/100 000 potilaaseen vuodessa Intiassa. Vuotuinen tuberkuloosiriski SLE-potilailla on normaalia väestöä suurempi. Hasan Sadikin Hospital Bandungin rekisteritiedot osoittivat, että 11,4 % eli 93 SLE-potilaasta 813:sta oli saanut tuberkuloosin SLE-diagnoosin jälkeen.

SLE-potilaiden lisääntyneen tuberkuloosiinfektion riskitekijät SLE-sairauden itsensä aktiivisuuden (SLEDAI-pistemäärä >12), munuaisvaurion, lymfopenian ja potilaan käyttämän kumulatiivisen steroidiannoksen lisäksi johtuvat myös sairauden pitkästä kestosta ja aiemmasta historiasta. TB:stä.

Tuberkuloosi on myös yksi SLE-potilaiden kuolemaa aiheuttavista infektioista. Tuberkuloosikuolleisuus Aasian maissa vaihteli 5-31 %:n välillä. Filippiineillä tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että 14,8 % tuberkuloosia sairastavista SLE-potilaista kuoli, ja kuolleilla oli levinnyt tuberkuloosi tai miliaarinen tuberkuloosi.

Tuberkuloosiinfektioita on pyritty estämään haavoittuvissa väestöryhmissä, mukaan lukien isoniatsidin (INH) esto. Vuonna 2010 Maailman terveysjärjestö julkaisi ohjeet HIV-potilaille INH-profylaksiasta tuberkuloositartunnan ehkäisemiseksi. Isoniatsid Preventive Therapy (IPT) -hoito on melko halpaa käyttämällä INH:ta, jolla on lieviä sivuvaikutuksia. HIV-potilaiden INH-ennaltaehkäisyä koskeva meta-analyysitutkimus havaitsi, että tämän ennaltaehkäisyn tehokkuus vähensi tuberkuloosin ilmaantuvuutta merkittävästi 35 % RR:n ollessa 0,65 %. Lisäksi HIV-potilailla tehdyn profylaksitutkimusten meta-analyysin mukaan INH:n todettiin olevan turvallinen, eikä lääkereaktiot lisääntynyt merkittävästi.

Isoniatsidin eston rooli tuberkuloosin ehkäisyssä SLE-potilailla on kiistanalainen. Tähän mennessä ei ole yksimielisyyttä tuberkuloosin ehkäisystä SLE-potilailla.

Tämän ennaltaehkäisyn tutkimusta on esitelty intialaisessa tutkimuksessa, jonka ovat esittäneet Gaitonde et al. He havaitsivat, että tuberkuloosin ilmaantuvuus väheni 82 % SLE-potilailla, joilla oli profylaktinen INH annoksella 5 mg/kg/vrk, maksimiannoksella 300 mg/vrk plus 10 mg pyridoksiinia (B6-vitamiini) 1 vuoden ajan, eikä merkittävää maksatoksisuutta. tähän lääkkeeseen. Hongkongissa tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa ei kuitenkaan löydetty merkittävää eroa tuberkuloosin uudelleenaktivoitumisessa INH:ta saaneiden ja INH:ta ei saaneiden välillä, kun taas INH:ta saaneiden potilaiden ilmoitettiin saaneen enemmän lupuksen uusiutumista. Vastaavasti Koreassa tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa ei havaittu merkittävää eroa lupusnefriittipotilailla.

Tuberkuloosin korkea ilmaantuvuus SLE-potilailla, erityisesti endeemisillä alueilla, kuten Indonesiassa, tekee tuberkuloosin ehkäisystä tärkeän pyrkimyksen. SLE-potilaiden INH-ennaltaehkäisyä varten ei kuitenkaan ole ohjetta, kuten HIV-potilaille, koska tästä aiheesta ei ole tietoa.

INH-ennaltaehkäisyn tehokkuutta SLE-potilaiden tuberkuloosin ehkäisyssä tulisi tehdä tutkimuksia, mutta sitä ennen tulee tehdä tutkimuksia SLE-potilaiden INH-hoidon turvallisuudesta.

Tämä tutkimus oli kohorttitutkimus, jossa oli seuraava tutkimussuunnitelma:

• LES-potilaat, jotka käyvät RSHS:n reumatologian klinikalla ja ilmoittautuivat Lupus Registry -tutkimuksen osallistujiksi, joilla on remissio tai lievä SLE-tautiaktiivisuus
• Tuberkuloosin ja maksan vajaatoiminnan seulonta (tietoinen suostumus, historian tarkastelu, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimus, rintakehän röntgenkuvaus) -> Sulje pois, jos sinulla on sairaus: Maksan vajaatoiminta, mukaan lukien B/C-hepatiitti, allergia INH:lle, raskaus , pahanlaatuisuus
• SLE-potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, jaettiin kahteen ryhmään: saivat INH:ta 300 mg/vrk ja pyridoksiinia 10 mg/vrk yhdeksän kuukauden ajan tai lumelääkettä.
• Rutiininomaista SLE-lääkitystä jatkettiin ja kirjattiin rutiininomaisesti jokaisella käynnillä.
• Seuraa SGOT/SGPT- ja SLE-taudin aktiivisuutta kahden viikon kuluttua ja jatka kuukausittain kolmen ensimmäisen kuukauden aikana (kk 1/2 1, 2, 3) ja sitten kolmen kuukauden välein yhteen vuoteen asti (kuukausina 6, 9, 12).

Sisällön kriteerit:

• SLE-potilaat, joilla on seuraavat sairaudet:
• Ei aktiivisen tuberkuloosin merkkejä ja oireita,
• ei ole tuberkuloosihoidossa,
• Ei aiempia tuberkuloosia, pahanlaatuisia kasvaimia, HIV:tä, maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia
• Ei raskauden/imetyksen aikana,
• Ei muita aktiivisia infektioita
• Remissio tai matala tai kohtalainen sairauden aktiivisuustila,
• Suostui osallistumaan tutkimukseen kokonaan.

Poissulkemiskriteerit:

• SLE-potilaat, joilla on seuraavat sairaudet:
• Aiemmat allergiat isoniatsidille,
• Krooninen maksasairaus, mukaan lukien krooninen hepatiitti B- tai C-virus,
• Pahanlaatuisuus,
• Raskaus.

Mukana oli potilaita, joilla oli diagnosoitu SLE ja jotka oli rekisteröity Lupus-rekisteriin.

Tutkimus selitettiin ja tietoinen suostumus saatiin. Kun potilas suostui ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen, suoritettiin seulonta sen varmistamiseksi, ettei ollut aktiivista tuberkuloosia, heikentynyttä maksan toimintaa (SGOT/SGPT), positiivista B-hepatiittia (HBsAg) ja/tai C-hepatiittia (koko anti-HCV) tai isoniatsidia. (INH) allergia, pahanlaatuiset kasvaimet ja raskaus. Jos jokin näistä ehdoista täyttyy, aihe suljetaan pois.

Tukikelpoiset koehenkilöt ryhmiteltiin satunnaisesti kahteen ryhmään: ne, jotka saivat INH:ta 5 mg/kg/vrk (enintään 300 mg/vrk) ja pyridoksiinia (B6-vitamiini) 10 mg/vrk tai lumelääkettä. Muita rutiini-SLE-lääkkeitä jatkettiin.

Otoslaskelmat suoritettiin HIV-potilailla tehtyjen INH-profylaksiatutkimusten perusteella, jolloin lääkereaktiotapahtumien riskiksi saatiin RR 1,2, joten 95 %:n ja 80 %:n luottamustasolla ja vaikutuskoolla 0,5, otoskoko jokainen ryhmä oli 27 henkilöä, plus 10% 30 henkilöä. Niin, että potilaiden kokonaismäärä on 60 henkilöä jaettuna 2 ryhmään.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida INH-lääkkeen antamisen turvallisuutta lupuspotilaille arvioituna SGPT:n ja SGOT:n lisääntymisen perusteella ja heidän lupustautiaktiivisuutensa perusteella (käyttäen SLEDAI-pisteitä) mitattuna kuukauden 1/2 (toinen viikko), 1, 2, 3, 6, 9 ja 12. Käytetty tilastollinen testi oli T-testi, jossa verrattiin kahta ryhmää.

Tutkimus suoritettiin Dr. Hasan Sadikinin sairaalassa Bandungissa. Tutkimus tehtiin elokuusta 2022 joulukuuhun 2024.