BCL2/MYCタンパク質二重発現リンパ腫の治療におけるR-CHOPレジメンまたはツシディノスタットプラスR-CHOP（CR-CHOP）レジメンのメカニズムの研究 (DEL Biomarker)

包含基準:

• 研究に登録するには、潜在的な各被験者が以下の基準をすべて満たしている必要があります。

男性または女性、年齢 18 歳以上 80 歳以下。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)に対する血液療法、免疫療法などの治療歴がない。放射線療法（局所放射線療法を除く）。モノクローナル抗体療法。外科的治療（生検を除く） DLBCL の組織学的または細胞学的確認 CD20 陽性 DLBCL。免疫組織化学によるMyc≧40%およびBcl-2≧50%。 FISH によるダブル (BCL-2 および c-MYC 遺伝子再構成) またはトリプル (BCL-2、BCL-6、および c-MYC 遺伝子再構成) ではヒットしません。

DLBCL の検証は、現地の病理レポートに基づいて行われます。15-20 染色されていないスライドは、遡及的確認のために中央検査室に送らなければなりません。

4.フルオロデオキシグルコース(FDG)陽電子放射断層撮影(PET)-コンピュータ断層撮影(CT)によるルガーノ分類による少なくとも1つの陽性病変。

5.リンパ腫国際予後指数 (IPI) スコア 2、3、4。 6.Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンスステータスグレードは 0、1、または 2。 7.臨床検査基準は、治験責任医師が評価したリンパ腫によるものを除き、以下のとおりです（最後の投与から 2 週間以内に以下のパラメータに対するいかなる支持療法も受けていない）研究参加前）：

(1) 血液学値: ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L;絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L ;血小板数 ≥90×109/L (2)生化学値: 血清クレアチニン ≤1.5×正常上限値(ULN)。総ビリルビン ≤1.5 × ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（肝臓が関与する場合はALT、AST≦5×ULN）。

8.予想生存期間≧6ヶ月。 9.すべての患者はインフォームドコンセント文書に署名しなければなりません。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は研究への参加から除外されます。

CNS関与の存在。 -中枢神経系（CNS）の原発性DLBCL、または中枢神経系の二次性リンパ腫、または原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫、または原発性滲出液リンパ腫、または中間の特徴を有する分類不能なB細胞リンパ腫を有する患者DLBCLと古典的ホジキンリンパ腫の間、または原発性皮膚DLBCL、脚型、または無痛性リンパ腫、またはバーキットリンパ腫、またはEBV陽性皮膚粘膜潰瘍、または慢性炎症を伴うDLBCL、またはリンパ腫様肉芽腫症、または血管内大細胞型B細胞リンパ腫、またはALK 陽性大細胞型 B 細胞リンパ腫、または形質芽球性リンパ腫、または HHV8 陽性 DLBCL、NOS、または原発性精巣 DLBCL。

形質転換リンパ腫の患者。 臓器移植または造血幹細胞移植の既往。 患者は第一選択での地固めとして自家移植または同種移植を計画している。

研究前のいずれかの時点で治癒治療を受けた基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌の病歴のある患者を除く、他の悪性腫瘍を有する患者が適格である。

-サイクル1の開始から5年以内に、別の症状（関節リウマチなど）に対する細胞毒性薬による以前の治療、または抗CD20抗体の以前の使用。

-サイクル1の開始から3か月以内のモノクローナル抗体の以前の使用。 サイクル１の開始前３ヶ月以内の治験治療。 ヒト化もしくはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応もしくはアナフィラキシー反応、またはマウス製品に対する既知の感受性もしくはアレルギーの病歴。

CHOPの個々のコンポーネントのいずれかに対する禁忌。

リンパ腫の症状制御以外の目的で、コルチコステロイドを 30 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等品を使用している場合:

30 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等品でコルチコステロイド治療を受けている患者は、無作為化（サイクル 1、1 日目）前に少なくとも 4 週間安定した用量を投与されていることが文書化されなければなりません。

研究治療の開始前にリンパ腫の症状制御のためにグルココルチコイド治療が緊急に必要な場合、プレドニゾン100 mgまたは同等品を最大5日間投与することができますが、すべての腫瘍評価はグルココルチコイド治療の開始前に完了する必要があります。

13.進行性多巣性白質脳症などの進行中の重篤な中枢神経系疾患または末梢神経障害。

14.治験参加前6か月以内に、グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞（ニューヨーク心臓協会の機能分類）を含む、制御不能または重度の心血管疾患を患っている。治療が必要な不整脈、またはスクリーニング段階での左心室駆出率（LVEF）<50%。

原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋細胞、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症など）。

-スクリーニング時の有意なQT間隔延長の病歴、または修正QT間隔QTc≧450ms（男性）、QTc≧470ms（女性）。

治療が必要な症候性冠状動脈性心疾患。 研究者の判断によると、研究に不適切なその他の心血管疾患。

15.間質性肺疾患（ILD）の病歴、またはスクリーニング時のCTまたはMRIによる進行中の兆候および症状がある。

16.内服薬に影響を及ぼす可能性のある要因（嚥下障害、慢性下痢、腸閉塞など）を有する患者、または胃切除術を受けた患者。

17.深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。 18.サイクル1の開始前2か月以内に活動性出血の病歴がある；または抗凝固療法を受けている患者。または研究者の判断による出血の可能性の証拠がある患者（食道静脈瘤、活動性潰瘍、または便潜血検査陽性など）。 研究者の判断によると、リンパ腫による出血がある患者が対象となる。

研究者の判断によると、重要な臓器を含む、またはその他の要因が術後の回復を妨げる最後の大手術から 19.6 週間以内である。

20.既知の活動性感染症、または活動性かつ制御されていないB型肝炎感染症(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)/AIDS(後天性免疫不全症候群)、またはその他の重篤な感染症。 (活動性感染症は、全身治療を必要とする感染症の主要なエピソードとして定義されます。HBV DNA が検出できない場合は、潜在性または以前の HBV 患者も含まれる可能性があります。) 21.インフォームドコンセント文書を理解する能力を損なう、または研究要件/治療の順守を制限する可能性のある精神障害または認知障害。

22.薬物またはアルコールの乱用。 23.妊娠の可能性のある女性および性的に活動的な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する現地の規制に準拠した、治験中および治験後に非常に効果的な避妊方法を実践する意思がありません。これらの制限は以下に適用されます。リツキシマブの最後の投与から12か月後、または治験薬の最後の投与から12週間後のいずれか遅い方。 妊娠中または授乳中。

24.研究者の判断による研究に不適切なその他の状態。