Investigación del mecanismo del régimen R-CHOP o del régimen Tucidinostat más R-CHOP (CR-CHOP) en el tratamiento del linfoma de doble expresión de proteína BCL2 / MYC (DEL Biomarker)

Criterios de inclusión:

• Cada sujeto potencial debe cumplir con todos los siguientes criterios para inscribirse en el estudio.

Hombre o mujer, edad ≥ 18 años y ≤80 años. Ningún tratamiento previo para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), incluida hemoterapia, inmunoterapia; radioterapia (excluida la radioterapia local); terapia con anticuerpos monoclonales; tratamiento quirúrgico (excluyendo biopsia) Confirmación histológica o citológica de DLBCL CD20 positivo; Myc≥40% así como Bcl-2≥50% mediante inmunohistoquímica; No con doble (reordenamiento de los genes BCL-2 y c-MYC) o triple (reordenamiento de los genes BCL-2, BCL-6 y c-MYC) afectado por FISH.

La verificación de DLBCL se basará en el informe de patología local.15-20 Los portaobjetos sin teñir deben enviarse al laboratorio central para su confirmación retrospectiva.

4.Al menos una lesión positiva según la Clasificación de Lugano mediante tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG)-tomografía computarizada (TC).

5.Puntuación del Índice Internacional de Pronóstico del Linfoma (IPI) de 2,3,4. 6. Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2. 7. Los criterios de laboratorio son los siguientes, excepto los causados ​​por linfoma evaluado por el investigador (sin recibir ningún tratamiento de apoyo para los siguientes parámetros dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis). antes del ingreso al estudio):

(1)Valores hematológicos: hemoglobina (Hb)≥90 g/l; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; plaquetas ≥90 × 109/L (2) Valores bioquímicos: creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN); Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN (ALT, AST≦5 × LSN si el hígado está afectado).

8.Supervivencia esperada ≥6 meses. 9.Todos los pacientes deberán haber firmado un documento de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Cualquier sujeto potencial que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en el estudio.

Presencia de afectación del SNC. Pacientes con DLBCL primario del sistema nervioso central (SNC), o linfoma secundario del sistema nervioso central, o linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes, o linfoma primario de derrame, o linfoma de células B, inclasificable, con características intermedias. entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico, o DLBCL cutáneo primario, tipo pierna, o linfoma indolente, o linfoma de Burkitt, o úlcera mucocutánea EBV-positiva, o DLBCL asociado con inflamación crónica, o granulomatosis linfomatoide, o linfoma intravascular de células B grandes, o Linfoma de células B grandes ALK positivo, o linfoma plasmablástico, o DLBCL, NOS o DLBCL testicular primario positivo para HHV8.

Pacientes con linfoma transformado. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas. Pacientes planificados para trasplante autólogo o alogénico como consolidación en primera línea.

Son elegibles los pacientes con cualquier otra neoplasia maligna, excepto pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino tratado curativamente en cualquier momento antes del estudio.

Tratamiento previo con fármacos citotóxicos para otra afección (p. ej., artritis reumatoide) o uso previo de un anticuerpo anti-CD20 dentro de los 5 años posteriores al inicio del Ciclo 1.

Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal dentro de los 3 meses posteriores al inicio del Ciclo 1. Cualquier terapia en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio del Ciclo 1. Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o sensibilidad o alergia conocida a productos murinos.

Contraindicación para cualquiera de los componentes individuales de CHOP.

Uso de corticosteroides > 30 mg/día de prednisona o equivalente, para fines distintos al control de los síntomas del linfoma:

Se debe documentar que los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides con ≤ 30 mg/día de prednisona o equivalente reciben una dosis estable de al menos 4 semanas de duración antes de la aleatorización (Ciclo 1, Día 1).

Si se requiere urgentemente un tratamiento con glucocorticoides para el control de los síntomas del linfoma antes del inicio del tratamiento del estudio, se podría administrar prednisona 100 mg o equivalente durante un máximo de 5 días, pero todas las evaluaciones del tumor deben completarse antes de comenzar el tratamiento con glucocorticoides.

13. Enfermedad grave continua del sistema nervioso central o neuropatía periférica, como leucoencefalopatía multifocal progresiva.

14.Tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye: Grado II o superior Insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, infarto de miocardio (Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; o arritmia que requiere tratamiento, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% durante la etapa de selección.

Miocardiopatía primaria (miocardiopatía dilatada, miocardiocitos hipertróficos, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, et,al).

Historial de prolongación significativa del intervalo QT o intervalo QT corregido QTc≥450 ms (hombre), QTc≥470 ms (mujer) en el momento de la selección.

Enfermedad coronaria sintomática que requiere tratamiento. Cualquier otra enfermedad cardiovascular que sea inapropiada para el estudio según el criterio de los investigadores.

15.Historia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o con signos y síntomas continuos mediante tomografía computarizada o resonancia magnética en el momento de la evaluación.

16.Pacientes con factores que puedan afectar la medicación oral (como disfagia, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o sometidos a gastrectomía.

17.Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. 18.Historial de sangrado activo dentro de los 2 meses anteriores al inicio del Ciclo 1; o pacientes que reciben terapia anticoagulante; o pacientes con evidencia de potencial hemorrágico según el criterio de los investigadores (várices esofágicas, úlcera activa o prueba de sangre oculta en heces positiva, etc.). Son elegibles los pacientes con hemorragia provocada por linfoma según el criterio de los investigadores.

19,6 semanas o menos desde la última cirugía mayor que involucró órganos cruciales, o con cualquier otro factor que impida la recuperación posoperatoria según el criterio de los investigadores.

20. Infección activa conocida o infección activa y no controlada por hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC), virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) o cualquier otra infección grave. (infección activa definida como cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento sistémico; se pueden incluir pacientes con VHB oculto o previo si el ADN del VHB es indetectable). 21.Cualquier trastorno mental o cognitivo que pueda afectar la capacidad de comprender el documento de consentimiento informado o limitar el cumplimiento de los requisitos/tratamiento del estudio.

22. Abuso de drogas o alcohol. 23. Mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos que no estén dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Estas restricciones se aplican a 12 meses después de la última dosis de rituximab o 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, lo que ocurra más tarde. Embarazo o lactancia.

24.Cualquier otra condición que sea inapropiada para el estudio según el criterio de los investigadores.