Mechanismeonderzoek van het R-CHOP-regime of het Tucidinostat Plus R-CHOP (CR-CHOP)-regime bij de behandeling van BCL2/MYC Protein Double Expressor Lymfoom (DEL Biomarker)

Inclusiecriteria:

• Elke potentiële proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek te kunnen deelnemen.

Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar en ≤80 jaar. Geen voorafgaande behandeling voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), inclusief hemotherapie, immunotherapie; radiotherapie (exclusief lokale radiotherapie); therapie met monoklonale antilichamen; chirurgische behandeling (exclusief biopsie) Histologische of cytologische bevestiging van DLBCL CD20-positieve DLBCL; Myc≥40% evenals Bcl-2≥50% via immunohistochemie; Niet met dubbele (BCL-2 en c-MYC genherschikking) of drievoudige (BCL-2, BCL-6 en c-MYC genherschikking) getroffen door FISH.

De verificatie van DLBCL zal gebaseerd zijn op een lokaal pathologierapport.15-20 ongekleurde objectglaasjes moeten ter bevestiging achteraf naar het centrale laboratorium worden gestuurd.

4. Ten minste één positieve laesie volgens de Lugano-classificatie door fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET)-computertomografie (CT).

5.Lymfoom International PrognosisIndex (IPI)-score van 2,3,4. 6. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0, 1 of 2. 7. Laboratoriumcriteria zijn als volgt, behalve die veroorzaakt door lymfoom beoordeeld door de onderzoeker (zonder enige ondersteunende behandeling te ontvangen voor de volgende parameters binnen 2 weken na de laatste dosis vóór aanvang van de studie):

(1) Hematologische waarden: Hemoglobine (Hb)≥90g/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; bloedplaatjes ≥90×109/l (2)Biochemische waarden: serumcreatinine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN); Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN; Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (ALAT,AST≦5×ULN indien de lever betrokken is).

8. Verwachte overleving≥6 maanden. 9. Alle patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Elke potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

Aanwezigheid van betrokkenheid van het CZS. Patiënten met primaire DLBCL van het centrale zenuwstelsel (CZS), of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel, of primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom, of primair effusielymfoom, of B-cellymfoom, niet classificeerbaar, met tussenliggende kenmerken tussen DLBCL en klassiek Hodgkin-lymfoom, of primair cutaan DLBCL, beentype, of indolent lymfoom, of Burkitt-lymfoom, of EBV-positieve mucocutane zweer, of DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking, of lymfomatoïde granulomatose, of intravasculair grootcellig B-cellymfoom, of ALK-positief grootcellig B-cellymfoom, of plasmablastisch lymfoom, of HHV8-positieve DLBCL, NOS of primaire testiculaire DLBCL.

Patiënten met getransformeerd lymfoom. Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie. Patiënten die een autologe of allogene transplantatie hadden gepland als consolidatie in de eerste lijn.

Patiënten met een andere maligniteit, behalve patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom of in situ carcinoom van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek, komen in aanmerking.

Eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen voor een andere aandoening (bijvoorbeeld reumatoïde artritis) of eerder gebruik van een anti-CD20-antilichaam binnen 5 jaar na het begin van cyclus 1.

Voorafgaand gebruik van een monoklonaal antilichaam binnen 3 maanden na het begin van cyclus 1. Elke onderzoekstherapie binnen 3 maanden vóór het begin van cyclus 1. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen of bekende gevoeligheid of allergie voor muizenproducten.

Contra-indicatie voor elk van de afzonderlijke componenten van CHOP.

Gebruik van corticosteroïden > 30 mg/dag prednison of gelijkwaardig, voor andere doeleinden dan de controle van lymfoomsymptomen:

Van patiënten die een behandeling met corticosteroïden krijgen met ≤ 30 mg/dag prednison of een equivalent daarvan, moet worden gedocumenteerd dat zij een stabiele dosis gebruiken gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie (cyclus 1, dag 1).

Als behandeling met glucocorticoïden dringend nodig is voor de controle van de lymfoomsymptomen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, kan prednison 100 mg of gelijkwaardig worden gegeven gedurende maximaal 5 dagen, maar alle tumorbeoordelingen moeten zijn voltooid vóór aanvang van de behandeling met glucocorticoïden.

13. Aanhoudende ernstige ziekte van het centrale zenuwstelsel of perifere neuropathie, zoals progressieve multifocale leuko-encefalopathie.

14. Als u een ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten heeft, waaronder: graad II of hoger congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct (functionele classificatie van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; of aritmie die behandeling vereist, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% tijdens de screeningsfase.

Primaire cardiomyopathie (gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyocyt, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, et al.).

Voorgeschiedenis van significante verlenging van het QT-interval of gecorrigeerd QT-interval QTc≥450 ms (mannelijk), QTc≥470 ms (vrouwelijk) tijdens screening.

Symptomatische coronaire hartziekte die behandeling vereist. Elke andere hart- en vaatziekten die volgens het oordeel van de onderzoekers niet geschikt zijn voor het onderzoek.

15. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), of met aanhoudende tekenen en symptomen, vastgesteld op CT of MRI op het moment van screening.

16.Patiënten met factoren die orale medicatie kunnen beïnvloeden (zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie enz.), of die een gastrectomie hebben ondergaan.

17. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie. 18. Voorgeschiedenis van actieve bloedingen binnen 2 maanden vóór het begin van cyclus 1; of van patiënten die antistollingstherapie krijgen; of patiënten met tekenen van bloedingspotentieel volgens het oordeel van de onderzoekers (slokdarmvarices, actieve zweer, of fecaal occult bloedonderzoek positief enz.). Patiënten met een bloeding veroorzaakt door lymfoom komen volgens het oordeel van de onderzoekers in aanmerking.

19,6 weken of minder vanaf de laatste grote operatie waarbij cruciale organen betrokken waren, of andere factoren belemmeren volgens het oordeel van de onderzoekers het postoperatieve herstel.

20. Bekende actieve infectie, of actieve en ongecontroleerde hepatitis B-infectie (HBV), hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV)/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), of een andere ernstige infectie. (actieve infectie gedefinieerd als elke ernstige episode van infectie die systemische behandeling vereist; patiënten met occulte of eerdere HBV kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is.) 21.Elke mentale of cognitieve stoornis die het vermogen om het document met geïnformeerde toestemming te begrijpen zou aantasten, of de naleving van de onderzoeksvereisten/behandeling zou beperken.

22. Drugs- of alcoholmisbruik. 23. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn, zijn niet bereid om tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Deze beperkingen gelden voor 12 maanden na de laatste dosis rituximab of 12 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke datum later valt. Zwangerschap of borstvoeding.

24.Elke andere aandoening die volgens het oordeel van de onderzoekers niet geschikt is voor het onderzoek.