BCL2/MYC 단백질 이중 발현 림프종 치료에서 R-CHOP 요법 또는 투시디노스타트 + R-CHOP(CR-CHOP) 요법의 메커니즘 조사 (DEL Biomarker)

포함 기준:

• 각 잠재적 피험자는 연구에 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

남성 또는 여성, 18세 이상, 80세 이하. 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)에 대해 혈액요법, 면역요법을 포함한 사전 치료가 없습니다. 방사선요법(국소 방사선요법 제외); 단일클론 항체 요법; 외과적 치료(생검 제외) DLBCL CD20 양성 DLBCL의 조직학적 또는 세포학적 확인; 면역조직화학을 통해 Myc≥40% 및 Bcl-2≥50%; FISH에 의해 이중(BCL-2 및 c-MYC 유전자 재배열) 또는 삼중(BCL-2, BCL-6 및 c-MYC 유전자 재배열)이 발생하지 않았습니다.

DLBCL의 검증은 국소 병리학 보고서를 기반으로 합니다.15-20 염색되지 않은 슬라이드는 소급 확인을 위해 중앙 실험실로 보내야 합니다.

4. FDG(플루오로데옥시글루코스) 양전자방출단층촬영(PET) 컴퓨터 단층촬영(CT)에 의한 루가노 분류에 따른 적어도 하나의 양성 병변.

5.림프종 국제예후지수(IPI) 점수 2,3,4. 6.Eastern Cooperative Oncology Group 수행도 등급은 0, 1 또는 2입니다. 7. 시험관이 평가한 림프종에 의한 경우를 제외하고 검사 기준은 다음과 같습니다(마지막 투여 후 2주 이내에 다음 항목에 대한 어떠한 보조 치료도 받지 않은 경우). 연구 시작 전):

(1) 혈액학 가치: 헤모글로빈 (Hb)≥90g/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥90×109/L (2)생화학적 수치: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×정상 상한(ULN); 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5×ULN(간이 관련된 경우 ALT, AST ≤5×ULN).

8. 예상 생존기간≥6개월. 9. 모든 환자는 사전 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 어느 하나라도 충족하는 잠재적 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

CNS 침범의 존재. 중추신경계(CNS)의 원발성 DLBCL, 중추신경계의 이차 림프종, 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종, 원발성 삼출성 림프종, 분류할 수 없는 B세포 림프종, 중급 특징을 지닌 환자 DLBCL과 고전적 호지킨 림프종 사이, 또는 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형 또는 무통성 림프종, 또는 버킷 림프종, 또는 EBV-양성 점막피부 궤양, 또는 만성 염증과 관련된 DLBCL, 또는 림프종성 육아종증, 또는 혈관내 거대 B세포 림프종, 또는 ALK 양성 거대 B 세포 림프종, 형질모세포 림프종, HHV8 양성 DLBCL, NOS 또는 원발성 고환 DLBCL.

형질전환 림프종 환자. 장기 이식 또는 조혈모세포 이식의 병력. 환자는 1차 병합요법으로 자가 또는 동종 이식을 계획했습니다.

연구 전 언제든지 완치적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종의 병력이 있는 환자를 제외하고 기타 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.

다른 상태(예: 류마티스 관절염)에 대해 세포독성 약물로 사전 치료를 받았거나 주기 1 시작 후 5년 이내에 이전에 항-CD20 항체를 사용한 경우.

1주기 시작 후 3개월 이내에 단일클론항체를 사전에 사용함. 주기 1 시작 전 3개월 이내에 모든 연구용 치료법. 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 병력 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기.

CHOP의 개별 구성 요소에 대한 금기 사항.

림프종 증상 조절 이외의 목적으로 코르티코스테로이드 사용 > 프레드니손 또는 이에 상응하는 30 mg/일:

1일 30mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 치료를 받는 환자는 무작위 배정(1주기, 1일) 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 투여한 것으로 기록되어야 합니다.

연구 치료 시작 전 림프종 증상 조절을 위해 글루코코르티코이드 치료가 긴급하게 필요한 경우, 프레드니손 100mg 또는 이에 상응하는 약물을 최대 5일 동안 투여할 수 있지만 모든 종양 평가는 글루코코르티코이드 치료 시작 전에 완료되어야 합니다.

13.진행성 다초점 백질뇌증 등 심각한 중추신경계 질환이나 말초 신경병증이 진행 중인 경우.

14. 연구 시작 전 6개월 이내에 Grade II 이상 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색(뉴욕 심장 협회 기능 분류)을 포함한 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우; 또는 치료가 필요한 부정맥, 또는 스크리닝 단계 동안 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.

원발성 심근병증(확장성 심근병증, 비후성 심근세포, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증 등).

스크리닝 시 유의미한 QT 간격 연장 또는 교정된 QT 간격 QTc≥450ms(남성), QTc≥470ms(여성) 병력.

치료가 필요한 증상이 있는 관상동맥심장병. 연구자의 판단에 따라 연구에 부적합한 기타 심혈관 질환.

15.간질성폐질환(ILD) 병력이 있거나, 스크리닝 당시 CT 또는 MRI에서 진행 중인 징후 및 증상이 있는 자.

16.삼킴곤란, 만성설사, 장폐색 등 경구투여에 영향을 미칠 수 있는 요인이 있거나 위절제술을 받은 환자.

17.심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력. 18. 주기 1 시작 전 2개월 이내에 활동성 출혈 병력이 있거나 항응고 요법을 받고 있는 환자, 또는 연구자의 판단에 따라 출혈 가능성이 있다는 증거가 있는 환자(식도정맥류, 활동성 궤양, 대변잠혈검사 양성 등). 연구자의 판단에 따라 림프종으로 인한 출혈이 있는 환자가 적격합니다.

연구자의 판단에 따르면 중요한 장기와 관련된 마지막 대수술 또는 기타 요인으로 인해 수술 후 회복을 방해하는 기간은 19.6주 미만입니다.

20. 알려진 활성 감염, 또는 활성 및 조절되지 않는 B형 간염 감염(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/AIDS(후천성 면역 결핍 증후군) 또는 기타 심각한 감염. (활동성 감염은 전신 치료가 필요한 감염의 주요 에피소드로 정의됩니다. HBV DNA가 검출되지 않는 경우 잠복 또는 이전 HBV 환자가 포함될 수 있습니다.) 21. 사전 동의 문서를 이해하는 능력을 손상시키거나 연구 요구 사항/치료의 준수를 제한하는 정신적 또는 인지 장애.

22. 약물 또는 알코올 남용. 23. 가임기 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자를 위한 피임 방법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 실행할 의사가 없습니다. 이러한 제한 사항은 다음에 적용됩니다. 리툭시맙 마지막 투여 후 12개월 또는 연구 약물 마지막 투여 후 12주 중 더 늦은 시점. 임신 또는 수유.

24. 기타 연구자의 판단에 따라 연구에 부적합하다고 판단되는 모든 조건.