Mekanismundersökning av R-CHOP-regimen eller Tucidinostat Plus R-CHOP (CR-CHOP)-regimen vid behandling av BCL2/MYC-proteindubbelexpressionslymfom (DEL Biomarker)

Inklusionskriterier:

• Varje potentiellt ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i studien.

Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤80 år. Ingen tidigare behandling för diffust storcellslymfom (DLBCL), inklusive hemoterapi, immunterapi; strålbehandling (exklusive lokal strålbehandling); monoklonal antikroppsterapi; kirurgisk behandling (exklusive biopsi) Histologisk eller cytologisk bekräftelse av DLBCL CD20-positiv DLBCL; Myc≥40% såväl som Bcl-2≥50% genom immunhistokemi; Inte med dubbel (BCL-2- och c-MYC-genomarrangemang) eller trippel (BCL-2-, BCL-6- och c-MYC-genomarrangemang) träffad av FISH.

Verifieringen av DLBCL kommer att baseras på lokal patologirapport.15-20 ofärgade objektglas måste skickas till centrallaboratoriet för retrospektiv bekräftelse.

4. Minst en positiv lesion enligt Lugano-klassificeringen genom fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET)-datortomografi (CT).

5.Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) poäng på 2,3,4. 6.Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus grad 0, 1 eller 2. 7. Laboratoriekriterier är följande förutom de som orsakats av lymfom bedömt av utredaren (utan att ha fått någon stödjande behandling för följande parametrar inom 2 veckor från den sista dosen innan studiestart):

(1)Hematologiska värden:hemoglobin (Hb)≥90g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; trombocyter ≥90×109/L (2)Biokemiska värden: Serumkreatinin ≤1,5×övre normalgräns (ULN); Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN; Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN(ALT,AST≦5×ULN om levern är inblandad).

8.Förväntad överlevnad≥6 månader. 9. Alla patienter måste ha undertecknat ett informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

• Alla potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien.

Närvaro av CNS-inblandning. Patienter med primärt DLBCL i centrala nervsystemet (CNS), eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet, eller primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom, eller primärt effusionslymfom, eller B-cellslymfom, oklassificerbart, med intermediära egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom, eller primärt kutant DLBCL, bentyp eller indolent lymfom, eller Burkitt-lymfom, eller EBV-positivt mukokutant sår, eller DLBCL associerat med kronisk inflammation, eller lymfomatoid granulomatos, eller intravaskulärt stort B- eller Intravaskulärt lymfom, eller ALK-positivt stort B-cellslymfom, eller Plasmablastiskt lymfom, eller HHV8-positivt DLBCL, NOS eller primär testikel-DLBCL.

Patienter med transformerat lymfom. Historik om organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation. Patienter planerade för autolog eller allogen transplantation som konsolidering i första linjen.

Patienter med någon annan malignitet, förutom patienter med en historia av kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen när som helst före studien är berättigade.

Tidigare behandling med cellgifter för ett annat tillstånd (t.ex. reumatoid artrit) eller tidigare användning av en anti-CD20-antikropp inom 5 år efter starten av cykel 1.

Före användning av någon monoklonal antikropp inom 3 månader efter starten av cykel 1. All undersökningsterapi inom 3 månader före starten av cykel 1. Historik med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller känd känslighet eller allergi mot murina produkter.

Kontraindikation för någon av de individuella komponenterna i CHOP.

Kortikosteroidanvändning > 30 mg/dag av prednison eller motsvarande, för andra ändamål än symtomkontroll av lymfom:

Patienter som får kortikosteroidbehandling med ≤ 30 mg/dag prednison eller motsvarande måste dokumenteras ha en stabil dos på minst 4 veckor innan randomisering (cykel 1, dag 1).

Om glukokortikoidbehandling är akut nödvändig för kontroll av lymfomsymtom innan studiebehandlingen påbörjas, kan prednison 100 mg eller motsvarande ges i högst 5 dagar, men alla tumörbedömningar måste genomföras innan glukokortikoidbehandling påbörjas.

13. Pågående allvarlig sjukdom i centrala nervsystemet eller perifer neuropati, såsom progressiv multifokal leukoencefalopati.

14. Har okontrollerad eller betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive: Grad II eller högre Kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt (New York Heart Association Functional Classification) inom 6 månader före studiestart; eller arytmi som kräver behandling, eller Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50 % under screeningsstadiet.

Primär kardiomyopati (dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al).

Historik med betydande QT-intervallförlängning, eller korrigerat QT-intervall QTc≥450ms(man), QTc≥470ms(kvinna) vid screening.

Symtomatisk kranskärlssjukdom som kräver behandling. Alla andra hjärt-kärlsjukdomar som är olämpliga för studien enligt utredarnas bedömning.

15. Historik om interstitiell lungsjukdom (ILD), eller med pågående tecken och symtom genom CT eller MRT vid tidpunkten för screening.

16. Patienter med faktorer som kan påverka oral medicinering (såsom dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion etc), eller genomgått gastrectomy.

17. Historik om djup ventrombos eller lungemboli. 18. Historik om aktiv blödning inom 2 månader före starten av cykel 1; eller patienter som får antikoagulationsterapi; eller patienter med tecken på blödningspotential enligt utredarnas bedömning (esofagusvaricer, aktivt sår eller positivt fekalt ockult blodprov etc.). Patienter med blödning ledda av lymfom enligt utredarnas bedömning är berättigade.

19,6 veckor eller mindre från den senaste stora operationen som involverade avgörande organ, eller med andra faktorer som hindrar postoperativ återhämtning enligt utredarnas bedömning.

20. Känd aktiv infektion, eller aktiv och okontrollerad hepatit B-infektion (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV)/AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), eller någon annan allvarlig infektion. (aktiv infektion definieras som varje större episod av infektion som kräver systemisk behandling; Patienter med ockult eller tidigare HBV kan inkluderas om HBV-DNA inte går att upptäcka.) 21. Alla psykiska eller kognitiva störningar som skulle försämra förmågan att förstå det informerade samtyckesdokumentet eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.

22. Missbruk av droger eller alkohol. 23. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva som inte är villiga att utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Dessa begränsningar gäller för 12 månader efter den sista dosen av rituximab eller 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är senare. Graviditet eller amning.

24. Alla andra villkor som är olämpliga för studien enligt utredarnas bedömning.