Исследование механизма режима R-CHOP или режима туцидиностата плюс R-CHOP (CR-CHOP) при лечении лимфомы с двойным экспрессором белка BCL2/MYC (DEL Biomarker)

Критерии включения:

• Чтобы быть включенным в исследование, каждый потенциальный субъект должен удовлетворять всем следующим критериям.

Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет и ≤ 80 лет. Отсутствие предшествующего лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДККЛ), включая гемотерапию, иммунотерапию; лучевая терапия (за исключением местной лучевой терапии); терапия моноклональными антителами; хирургическое лечение (кроме биопсии) Гистологическое или цитологическое подтверждение DLBCL CD20-положительного DLBCL; Myc≥40%, а также Bcl-2≥50% по данным иммуногистохимии; Не с двойным (перестройка генов BCL-2 и c-MYC) или тройным (перестройка генов BCL-2, BCL-6 и c-MYC) воздействием FISH.

Проверка DLBCL будет основана на отчете о местной патологии.15-20. неокрашенные предметные стекла необходимо отправить в центральную лабораторию для ретроспективного подтверждения.

4. По крайней мере одно положительное поражение согласно классификации Лугано, полученное с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и компьютерной томографии (КТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ).

5. Международный прогнозный индекс лимфомы (IPI): 2,3,4. 6. Оценка работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2. 7. Лабораторные критерии следующие, за исключением случаев, вызванных лимфомой, оцененной исследователем (без получения какого-либо поддерживающего лечения по следующим параметрам в течение 2 недель с момента последней дозы). до поступления на обучение):

(1) Гематологические показатели: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; тромбоциты ≥90×109/л (2)Биохимические показатели: сывороточный креатинин ≤1,5×верхний предел нормы (ВГН); Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ), Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН (АЛТ, АСТ≥5×ВГН при поражении печени).

8. Ожидаемая выживаемость ≥6 месяцев. 9. Все пациенты должны подписать документ об информированном согласии.

Критерии исключения:

• Любой потенциальный субъект, отвечающий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в исследовании.

Наличие поражения ЦНС. Пациенты с первичной DLBCL центральной нервной системы (ЦНС), или вторичной лимфомой центральной нервной системы, или первичной медиастинальной (тимической) крупноклеточной В-клеточной лимфомой, или первичной выпотной лимфомой, или В-клеточной лимфомой, неклассифицируемые, с промежуточными признаками между DLBCL и классической лимфомой Ходжкина, или первичной кожной DLBCL, типом ноги, или ленивой лимфомой, или лимфомой Беркитта, или EBV-положительной слизисто-кожной язвой, или DLBCL, связанной с хроническим воспалением, или лимфоматоидным гранулематозом, или внутрисосудистой крупноклеточной B-клеточной лимфомой, или ALK-положительная крупноклеточная В-клеточная лимфома, или плазмабластическая лимфома, или HHV8-положительная DLBCL, БДУ или первичная DLBCL яичек.

Пациенты с трансформированной лимфомой. История трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пациенты, которым запланирована аутологичная или аллогенная трансплантация в качестве консолидации первой линии.

В участие в исследовании допускаются пациенты с любыми другими злокачественными новообразованиями, за исключением пациентов, у которых в анамнезе был леченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак или карцинома шейки матки in situ в любое время до исследования.

Предыдущее лечение цитотоксическими препаратами по поводу другого заболевания (например, ревматоидного артрита) или предшествующее использование антител против CD20 в течение 5 лет после начала цикла 1.

Предварительное использование любых моноклональных антител в течение 3 месяцев после начала цикла 1. Любая исследуемая терапия в течение 3 месяцев до начала цикла 1. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты.

Противопоказания к любому из отдельных компонентов CHOP.

Использование кортикостероидов в дозе > 30 мг/день преднизолона или его эквивалента для целей, отличных от контроля симптомов лимфомы:

Пациенты, получающие лечение кортикостероидами в дозе преднизолона или его эквивалента в дозе < 30 мг/день, должны быть документально подтверждены, что они принимали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до рандомизации (цикл 1, день 1).

Если до начала исследуемого лечения срочно требуется лечение глюкокортикоидами для контроля симптомов лимфомы, можно назначать преднизон в дозе 100 мг или его эквивалент в течение максимум 5 дней, но все оценки опухоли должны быть завершены до начала лечения глюкокортикоидами.

13. Продолжающееся серьезное заболевание центральной нервной системы или периферическая невропатия, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

14. Имеют неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе: степень II или выше. Застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 6 месяцев до включения в исследование; или аритмия, требующая лечения, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% на этапе скрининга.

Первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофические кардиомиоциты, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.).

Значительное удлинение интервала QT в анамнезе или скорректированный интервал QT QTc≥450 мс (мужчины), QTc≥470 мс (женщины) при скрининге.

Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения. Любое другое сердечно-сосудистое заболевание, которое по мнению исследователей не подходит для исследования.

15.Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе или наличие признаков и симптомов по данным КТ или МРТ на момент скрининга.

16. Пациенты с факторами, которые могут повлиять на прием пероральных препаратов (например, дисфагия, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.) или перенесшие гастрэктомию.

17. В анамнезе тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии. 18. История активного кровотечения в течение 2 месяцев до начала цикла 1; или у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию; или пациенты с признаками потенциального кровотечения по мнению исследователей (варикозное расширение вен пищевода, активная язва или положительный результат анализа кала на скрытую кровь и т. д.). По мнению исследователей, к участию в программе допускаются пациенты с кровотечением, вызванным лимфомой.

По мнению исследователей, 19,6 недель или менее после последней серьезной операции, затронувшей важные органы, или при наличии каких-либо других факторов, препятствуют послеоперационному восстановлению.

20.Известная активная инфекция или активная и неконтролируемая инфекция гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)/СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) или любая другая серьезная инфекция. (активная инфекция определяется как любой крупный эпизод инфекции, требующий системного лечения; пациенты со скрытым или предшествующим ВГВ могут быть включены в исследование, если ДНК ВГВ не обнаруживается.) 21. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может ухудшить способность понимать документ об информированном согласии или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.

22. Злоупотребление наркотиками или алкоголем. 23. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, не желающие практиковать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами относительно использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях. Эти ограничения распространяются на Через 12 месяцев после приема последней дозы ритуксимаба или через 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что наступит позже. Беременность или лактация.

24. Любые другие условия, которые по мнению следователей не подходят для исследования.