Investigação do mecanismo do regime R-CHOP ou regime Tucidinostat Plus R-CHOP (CR-CHOP) no tratamento do linfoma duplo expressor da proteína BCL2/MYC (DEL Biomarker)

Critérios de inclusão:

• Cada sujeito potencial deve satisfazer todos os critérios a seguir para ser inscrito no estudo.

Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos e ≤80 anos. Nenhum tratamento prévio para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), incluindo hemoterapia, imunoterapia; radioterapia (excluindo radioterapia local); terapia com anticorpos monoclonais; tratamento cirúrgico (excluindo biópsia) Confirmação histológica ou citológica de DLBCL DLBCL CD20-positivo; Myc≥40% bem como Bcl-2≥50% por imunohistoquímica; Não com duplo (rearranjo dos genes BCL-2 e c-MYC) ou triplo (rearranjo dos genes BCL-2, BCL-6 e c-MYC) atingido por FISH.

A verificação do DLBCL será baseada no laudo patológico local.15-20 lâminas não coradas devem ser enviadas ao laboratório central para confirmação retrospectiva.

4.Pelo menos uma lesão positiva de acordo com a Classificação de Lugano por fluorodeoxiglicose (FDG) tomografia por emissão de pósitrons (PET) - tomografia computadorizada (TC).

5. Pontuação do Lymphoma International PrognosisIndex (IPI) de 2,3,4. 6. Grau de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2. 7. Os critérios laboratoriais são os seguintes, exceto aquele causado por linfoma avaliado pelo investigador (sem receber qualquer tratamento de suporte para os seguintes parâmetros dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do ingresso no estudo):

(1) Valores hematológicos: Hemoglobina (Hb)≥90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L; plaquetas ≥90×109/L (2) Valores bioquímicos: Creatinina sérica ≤1,5×limite superior do normal (ULN); Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN; Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN (ALT,AST≦5×ULN se fígado envolvido).

8. Sobrevivência esperada≥6 meses. 9.Todos os pacientes devem ter assinado um documento de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Qualquer sujeito potencial que atenda a qualquer um dos critérios a seguir será excluído da participação no estudo.

Presença de envolvimento do SNC. Pacientes com DLBCL primário do sistema nervoso central (SNC), ou linfoma secundário do sistema nervoso central, ou Linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico), ou Linfoma de efusão primária, ou linfoma de células B, inclassificável, com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico, ou DLBCL cutâneo primário, tipo perna, ou linfoma indolente, ou linfoma de Burkitt, ou úlcera mucocutânea positiva para EBV, ou DLBCL associado a inflamação crônica, ou granulomatose linfomatóide, ou linfoma intravascular de grandes células B, ou Linfoma de grandes células B ALK-positivo, ou linfoma plasmablástico, ou DLBCL positivo para HHV8, NOS ou DLBCL testicular primário.

Pacientes com linfoma transformado. História de transplante de órgãos ou transplante de células-tronco hematopoiéticas. Pacientes planejados para transplante autólogo ou alogênico como consolidação em primeira linha.

Pacientes com qualquer outra malignidade, exceto pacientes com histórico de carcinoma basocelular ou espinocelular tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero em qualquer momento antes do estudo são elegíveis.

Tratamento prévio com medicamentos citotóxicos para outra condição (por exemplo, artrite reumatóide) ou uso prévio de um anticorpo anti-CD20 dentro de 5 anos após o início do Ciclo 1.

Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal dentro de 3 meses após o início do Ciclo 1. Qualquer terapia experimental dentro de 3 meses antes do início do Ciclo 1. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou sensibilidade ou alergia conhecida a produtos murinos.

Contra-indicação para qualquer um dos componentes individuais do CHOP.

Uso de corticosteroide > 30 mg/dia de prednisona ou equivalente, para outros fins que não o controle dos sintomas do linfoma:

Pacientes recebendo tratamento com corticosteroides com ≤ 30 mg/dia de prednisona ou equivalente devem ser documentados como recebendo uma dose estável de pelo menos 4 semanas de duração antes da randomização (Ciclo 1, Dia 1).

Se o tratamento com glicocorticóides for urgentemente necessário para o controle dos sintomas do linfoma antes do início do tratamento do estudo, prednisona 100 mg ou equivalente pode ser administrada por um máximo de 5 dias, mas todas as avaliações do tumor devem ser concluídas antes do início do tratamento com glicocorticóides.

13. Doença grave e contínua do sistema nervoso central ou neuropatia periférica, como leucoencefalopatia multifocal progressiva.

14.Ter doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo: Grau II ou superior Insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável, infarto do miocárdio (classificação funcional da New York Heart Association) nos 6 meses anteriores à entrada no estudo; ou arritmia que requer tratamento, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% durante a fase de triagem.

Cardiomiopatia primária (miocardiopatia dilatada, cardiomiócito hipertrófico, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, et, al).

História de prolongamento significativo do intervalo QT ou intervalo QT corrigido QTc≥450ms (masculino), QTc≥470ms (feminino) na triagem.

Doença coronariana sintomática que requer tratamento. Qualquer outra doença cardiovascular inadequada para o estudo, de acordo com o julgamento dos investigadores.

15.Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) ou com sinais e sintomas contínuos por tomografia computadorizada ou ressonância magnética no momento da triagem.

16.Pacientes com fatores que possam afetar a medicação oral (como disfagia, diarréia crônica, obstrução intestinal etc.), ou submetidos à gastrectomia.

17.Histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. 18.Histórico de sangramento ativo nos 2 meses anteriores ao início do Ciclo 1; ou pacientes recebendo terapia anticoagulante; ou pacientes com evidência de potencial sangramento de acordo com o julgamento dos investigadores (varizes esofágicas, úlcera ativa ou teste de sangue oculto nas fezes positivo, etc.). Pacientes com sangramento causado por linfoma, de acordo com o julgamento dos investigadores, são elegíveis.

19,6 semanas ou menos desde a última grande cirurgia que envolveu órgãos cruciais, ou com quaisquer outros fatores que impeçam a recuperação pós-operatória de acordo com o julgamento dos investigadores.

20. Infecção ativa conhecida ou infecção ativa e não controlada por hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV)/AIDS (Síndrome da Imunodeficiência Adquirida) ou qualquer outra infecção grave. (infecção ativa definida como qualquer episódio grave de infecção que requer tratamento sistêmico; pacientes com VHB oculto ou prévio podem ser incluídos se o DNA do VHB for indetectável.) 21.Qualquer transtorno mental ou cognitivo que possa prejudicar a capacidade de compreender o documento de consentimento informado ou limitar o cumprimento dos requisitos/tratamento do estudo.

22. Abuso de drogas ou álcool. 23.Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos que não desejam praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante e após o estudo, consistente com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos anticoncepcionais para indivíduos que participam de ensaios clínicos. 12 meses após a última dose de rituximabe ou 12 semanas após a última dose do medicamento em estudo, o que ocorrer depois. Gravidez ou lactação.

24.Qualquer outra condição inadequada para o estudo de acordo com o julgamento dos investigadores.