R-CHOP 方案或 Tucidinostat 加 R-CHOP (CR-CHOP) 方案治疗 BCL2/MYC 蛋白双表达淋巴瘤的机制研究 (DEL Biomarker)

纳入标准：

• 每个潜在受试者必须满足以下所有标准才能参加研究。

男女不限，年龄≥18周岁且≤80周岁。 既往未接受过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗，包括化疗、免疫治疗；放射治疗（不包括局部放射治疗）；单克隆抗体治疗；手术治疗（不包括活检） DLBCL 的组织学或细胞学证实 CD20 阳性 DLBCL；免疫组化检测Myc≥40%，Bcl-2≥50%；不包括 FISH 双重（BCL-2 和 c-MYC 基因重排）或三重（BCL-2、BCL-6 和 c-MYC 基因重排）命中。

DLBCL的确诊将根据当地病理报告进行。15-20 未染色的载玻片必须送至中心实验室进行回顾性确认。

4.根据卢加诺分类，氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）-计算机断层扫描（CT）至少有一个阳性病变。

5.淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分为2、3、4。 6.东部肿瘤合作组表现状态等级为0、1或2。 7.实验室标准如下，但由研究者评估的淋巴瘤引起的除外（自最后一次给药起2周内未接受任何针对以下参数的支持治疗）进入学习之前）：

(1)血液学指标：血红蛋白(Hb)≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L (2)生化值：血清肌酐≤1.5×正常值上限(ULN)；总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN（如果肝脏受累，ALT、AST≤5×ULN）。

8.预期生存≥6个月。 9.所有患者均须签署知情同意书。

排除标准：

• 任何符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在参与研究之外。

存在中枢神经系统受累。 患有中枢神经系统 (CNS) 原发性 DLBCL、或中枢神经系统继发性淋巴瘤、或原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤、或原发性渗出性淋巴瘤、或无法分类、具有中间特征的 B 细胞淋巴瘤的患者DLBCL 与经典霍奇金淋巴瘤之间，或 原发性皮肤 DLBCL、腿型或惰性淋巴瘤，或伯基特淋巴瘤，或 EBV 阳性粘膜皮肤溃疡，或与慢性炎症相关的 DLBCL，或 淋巴瘤样肉芽肿病，或 血管内大 B 细胞淋巴瘤，或ALK 阳性大 B 细胞淋巴瘤或浆母细胞淋巴瘤，或 HHV8 阳性 DLBCL、NOS 或原发性睾丸 DLBCL。

患有转化性淋​​巴瘤的患者。 有器官移植或造血干细胞移植史。 患者计划进行自体或同种异体移植作为一线巩固治疗。

患有任何其他恶性肿瘤的患者，除了在研究之前任何时间有基底细胞癌或鳞状细胞癌或子宫颈原位癌治疗史的患者外，均符合资格。

在第 1 周期开始后 5 年内，之前使用细胞毒性药物治疗另一种疾病（例如类风湿性关节炎）或使用抗 CD20 抗体。

在第 1 周期开始后 3 个月内先前使用过任何单克隆抗体。 第 1 周期开始前 3 个月内的任何研究性治疗。对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠产品敏感或过敏。

CHOP 任何单个成分的禁忌症。

为了控制淋巴瘤症状以外的目的，使用皮质类固醇 > 30 mg/天的泼尼松或等效物：

接受皮质类固醇治疗（泼尼松或同等剂量≤ 30 mg/天）的患者必须记录在随机分组前（第 1 周期，第 1 天）持续至少 4 周的稳定剂量。

如果在开始研究治疗之前迫切需要糖皮质激素治疗来控制淋巴瘤症状，则可以给予泼尼松 100 mg 或同等剂量最多 5 天，但所有肿瘤评估必须在开始糖皮质激素治疗之前完成。

13.正在进行的严重中枢神经系统疾病或周围神经病变，例如进行性多灶性白质脑病。

14. 患有不受控制或显着的心血管疾病，包括：入组前6个月内患有II级或以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死（纽约心脏协会功能分类）；或需要治疗的心律失常，或筛查阶段左心室射血分数 (LVEF) < 50%。

原发性心肌病（扩张型心肌病、肥厚型心肌细胞、致心律失常性右心室心肌病、限制性心肌病等）。

筛查时有显着QT间期延长史，或校正QT间期QTc≥450ms（男性），QTc≥470ms（女性）。

有症状的冠心病需要治疗。 研究者判断不适合本研究的任何其他心血管疾病。

15.有间质性肺疾病（ILD）病史，或在筛查时通过 CT 或 MRI 检查有持续的体征和症状。

16.有影响口服药物的因素（如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等）或接受过胃切除手术的患者。

17.有深静脉血栓或肺栓塞病史。 18.第1周期开始前2个月内有活动性出血史；或接受抗凝治疗的患者；或经研究者判断有潜在出血证据的患者（食管静脉曲张、活动性溃疡、大便潜血试验阳性等）。 根据研究者的判断，以淋巴瘤为主导的出血患者符合资格。

根据研究者的判断，距最后一次涉及重要器官的大手术或任何其他阻碍术后恢复的因素的时间为19.6周或更短。

20.已知的活动性感染，或活动性且不受控制的乙型肝炎（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）/艾滋病（获得性免疫缺陷综合症）或任何其他严重感染。 （活动性感染定义为需要全身治疗的任何重大感染发作；如果未检测到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往患有 HBV 的患者。） 21.任何会损害理解知情同意文件的能力或限制遵守研究要求/治疗的精神或认知障碍。

22.滥用药物或酗酒。 23.有生育潜力的女性和性活跃的男性不愿意在研究期间和之后采用符合当地有关参与临床试验的受试者节育方法的法规的高效节育方法。这些限制适用于最后一次利妥昔单抗给药后 12 个月或最后一次研究药物给药后 12 周，以较晚者为准。 怀孕或哺乳期。

24.研究者判断不适合本研究的任何其他情况。