Ph+ CML における第一選択治療としてのラドチニブの用量減量の有効性と安全性

包含基準:

1. 19歳以上の男性または女性の患者

2. 過去8週間以内に慢性期CMLと確定診断された患者(染色体検査または骨髄検査により)

   • 慢性期 CML は次のように定義されます。

     • 末梢血および骨髄中の芽球 <15%

       • 末梢血および骨髄中の芽球と前骨髄球の合計が 30% 未満

         • 末梢血中の好塩基球 <20%

           • 血小板数 ≥ 50 × 109/L (≥ 50,000/mm3) (ただし、前治療に関連する一時的な血小板減少症 [<50 × 109/L (< 50,000/mm3)] は許容されます)

             • 肝臓と脾臓の肥大以外に髄外の病変はない
3. フィラデルフィア染色体陽性でBCR:ABL1転写産物の発現が確認された患者
4. ECOG スケール 0、1、または 2

5. 以下に定義される適切な臓器機能を有する患者:

   • 総ビリルビン < 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
   • SGOT および SGPT < 2.5× ULN
   • クレアチニン < 1.5 × ULN
   • 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 × ULN
   • アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN (腫瘍に関連しない場合のみ)
6. 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
7. 妊娠の可能性のある女性は、妊娠のリスクを最小限に抑える方法で、研究期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも1か月（4週間）の期間、妊娠を回避するための適切な避妊方法を使用しなければなりません。
8. 研究関連のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを提供する患者。

除外基準:

1. フィラデルフィア染色体陰性の患者
2. 研究参加前に8日間以上ラドチニブを使用した患者
3. 白血病細胞の増殖を阻害するハイドレアまたはアグリリンを除く、他の標的抗がん療法で治療を受けた患者
4. この治験製品の有効成分または賦形剤のいずれかに対して過敏症を有する患者。

5. 以下に定義される心機能障害のある患者：

   • ECGに従ってQT間隔を測定できない患者

     • 完全な左脚ブロック

       • 心臓ペースメーカーを装着している患者さん

         • 先天性QT延長症候群または既知のQT延長症候群の家族歴のある患者

           • ベースラインでの平均 QTcF >450msec ECG テスト

             • 臨床的に重大な安静時徐脈（< 50 bpm） 症候性の心室性頻脈性不整脈または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在

               • 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 bpm)

                 • -臨床的に確認された不安定狭心症の心筋梗塞または梗塞の病歴（過去12か月以内）

                   • その他の臨床的に重大な心疾患（例： うっ血性心不全、またはコントロール不良の高血圧）
6. 細胞学的にCNSの関与が確認された（無症状の場合、最初の治療の前に髄液検査は必要ありません）
7. 重度または制御されていない慢性病状（例、制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症）
8. 基礎となる白血病とは関係のない、その他の重大な先天性または後天性出血疾患
9. 以前に骨髄の少なくとも25％に対する放射線治療を受けた患者
10. 研究参加前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者
11. 基底細胞癌を除く、研究開始前5年以内に別の臨床的に重大な悪性腫瘍と診断された患者
12. 現在、強力なCYP3A4阻害剤（例：エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、リトナビル、ミベフラジル）またはCYP3A4誘導剤（例：デキスタンサゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、ペンチン、フェノバルビトール、セントジョーンズワート）。 研究治療の開始前に治療を安全に中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
13. QT間隔を延長する可能性のある薬剤による治療を受けている患者。 研究治療の開始前に治療を安全に中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
14. -治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能の障害またはGI疾患（例、潰瘍性大腸炎、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除、GIバイパス手術）。
15. 過去1年以内の急性または慢性膵炎の病歴
16. 急性または慢性の肝臓疾患または膵臓疾患、または重度の腎臓疾患

17. HbsAg、HCV Ab 陽性の患者

    • 以下の科目が履修可能です。

      • 不活性B型肝炎表面抗原（HBsAg）キャリア（研究者が評価した部位固有の局所検査室の正常範囲の下限）
      • HCV AbまたはHCV RNA検査を受けており、研究者によって登録資格があると判断された
18. HIV Ab 陽性または確認された HIV Ab 陽性の病歴。
19. 妊娠中または授乳中の女性2