Effekt og sikkerhet ved dosereduksjon av Radotinib som førstelinjebehandling ved Ph+ CML

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 19 år eller eldre

2. Pasienter med bekreftet diagnose av kronisk fase KML i løpet av de siste 8 ukene (gjennomgående kromosomtesting eller benmargstesting)

   • Kronisk fase CML er definert som følger:

     • Blast i perifert blod og benmarg <15 %

       • Summen av blast og promyelocytt i perifert blod og benmarg <30 %

         • Basofil i perifert blod <20 %

           • Blodplatetall ≥ 50 × 109/L (≥ 50 000/mm3) (Men forbigående tidligere terapirelatert trombocytopeni [<50 × 109/L (< 50 000/mm3)] er akseptabelt)

             • Ingen ekstramedullær involvering annet enn forstørrelser av lever og milt
3. Pasienter med positivt Philadelphia-kromosom og bekreftet uttrykk for BCR:ABL1-transkript
4. ECOG-skala 0, 1 eller 2

5. Pasienter som har tilstrekkelige organfunksjoner som definert nedenfor:

   • Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • SGOT og SGPT < 2,5× ULN
   • Kreatinin < 1,5 × ULN
   • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (bare hvis det ikke er relatert til svulsten)
6. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest
7. Kvinner i fertil alder må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 1 måned (4 uker) etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.
8. Pasienter som gir skriftlig informert samtykke før de studierelaterte screeningsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med Philadelphia kromosom negative
2. Pasienter som brukte Radotinib i 8 dager eller lenger før studiestart
3. Pasienter som har blitt behandlet med annen målrettet anti-kreftbehandling, bortsett fra Hydrea eller Agrylin, som hemmer veksten av leukemiceller
4. Pasienter som har overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i dette undersøkelsesproduktet.

5. Pasienter med nedsatt hjertefunksjon som definert nedenfor:

   • Pasienter som ikke kan få målt QT-intervaller etter EKG

     • Komplett venstre grenblokk

       • Pasienter med pacemakere

         • Pasienter med medfødt lang QT-syndrom eller familiehistorie med kjent lang QT-syndrom

           • Gjennomsnittlig QTcF >450 msek EKG-tester ved baseline

             • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm) Anamnese med eller tilstedeværelse av symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier

               • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm)

                 • Medisinsk historie med klinisk bekreftet myokard eller infarkt av ustabil angina (i løpet av siste 12 måneder)

                   • Annen klinisk signifikant hjertesykdom (f. kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon)
6. Cytologisk bekreftet CNS-involvering (hvis asymptomatisk, er spinalvæskeundersøkelse ikke nødvendig før første behandling)
7. Alvorlig eller ukontrollert kronisk medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon)
8. Andre betydelige medfødte eller ervervede blødningsforstyrrelser som ikke er relatert til underliggende leukemi
9. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til minst 25 % av benmargen
10. Pasienter som gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker før studiestart eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik operasjon
11. Pasienter som diagnostiserte med en annen klinisk signifikant ondartet svulst innen 5 år før studiestart, unntatt basalcellekarsinom
12. Pasienter som for tiden får behandling med en sterk CYP3A4-hemmer (f.eks. erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, ritonavir, mibefradil) eller CYP3A4-induktor (f.eks tinn, fenobarbitol, Johannesurt). Behandlingen kan ikke trygt avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiebehandling
13. Pasienter som for tiden får behandling med en medisin som har potensial til å forlenge QT-intervallet. Behandlingen kan ikke trygt avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiebehandling
14. Nedsatt GI-funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs kolitt, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon, GI-bypass-operasjon).
15. Anamnese med akutt eller kronisk pankreatitt i løpet av det siste året
16. Akutt eller kronisk lever- eller bukspyttkjertelsykdom eller alvorlig nyresykdom

17. Pasienter med HbsAg, HCV Ab positive

    • følgende emner kan meldes på.

      • Inaktive hepatitt B-overflateantigen-bærere (HBsAg) (stedsspesifikke lokale laboratoriestandarder, nedre grense vurdert av etterforsker)
      • gjennomgår HCV Ab eller HCV RNA-testing bedømt av etterforsker for å være kvalifisert for registrering
18. Historie med HIV Ab positiv eller bekreftet HIV Ab positvie.
19. Gravide eller kvinner som ammer 2