Účinnost a bezpečnost snížení dávky radotinibu jako léčby první volby u Ph+ CML

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 19 let nebo starší

2. Pacienti s potvrzenou diagnózou chronické fáze CML během posledních 8 týdnů (testování chromozomů nebo vyšetření kostní dřeně)

   • Chronická fáze CML je definována takto:

     • Výbuch v periferní krvi a kostní dřeni <15 %

       • Součet blastů a promyelocytů v periferní krvi a kostní dřeni <30 %

         • Basofil v periferní krvi <20 %

           • Počet krevních destiček ≥ 50 × 109/l (≥ 50 000/mm3) (Ale přechodná trombocytopenie související s předchozí léčbou [<50 × 109/l (< 50 000/mm3)] je přijatelná)

             • Žádné extramedulární postižení kromě zvětšení jater a sleziny
3. Pacienti s pozitivním chromozomem Philadelphia a potvrzenou expresí transkriptu BCR:ABL1
4. ECOG stupnice 0, 1 nebo 2

5. Pacienti, kteří mají adekvátní orgánové funkce, jak je definováno níže:

   • Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   • SGOT a SGPT < 2,5× ULN
   • Kreatinin < 1,5 × ULN
   • Sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN (pouze pokud nesouvisí s nádorem)
6. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
7. Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu alespoň 1 měsíce (4 týdnů) po poslední dávce hodnoceného přípravku používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění, a to tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.
8. Pacienti poskytující písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy souvisejícími se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s negativním chromozomem Philadelphia
2. Pacienti, kteří před vstupem do studie užívali radotinib po dobu 8 dnů nebo déle
3. Pacienti, kteří byli léčeni jinou cílenou protinádorovou terapií, kromě přípravku Hydrea nebo Agrylin, které inhibují růst leukemických buněk
4. Pacienti, kteří mají přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto hodnoceného přípravku.

5. Pacienti s poruchou srdeční funkce, jak je definováno níže:

   • Pacienti, kteří si nemohou nechat změřit QT intervaly podle EKG

     • Dokončete blok levého svazku

       • Pacienti s kardiostimulátorem

         • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo s rodinnou anamnézou známého syndromu dlouhého QT

           • Průměrná hodnota QTcF > 450 ms EKG testů na začátku

             • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min) Anamnéza nebo přítomnost symptomatických komorových nebo síňových tachyarytmií

               • Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů/min)

                 • Anamnéza klinicky potvrzeného myokardu nebo infarktu nestabilní anginy pectoris (během posledních 12 měsíců)

                   • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze)
6. Cytologicky potvrzené postižení CNS (pokud je asymptomatické, není před prvním ošetřením nutné vyšetření míšního moku)
7. Těžký nebo nekontrolovaný chronický zdravotní stav (např. nekontrolovaný diabetes, aktivní nebo nekontrolovaná infekce)
8. Jiné významné vrozené nebo získané krvácivé poruchy, které nesouvisejí se základní leukémií
9. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii alespoň 25 % kostní dřeně
10. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavili z vedlejších účinků takového chirurgického zákroku
11. Pacienti, u kterých byl diagnostikován jiný klinicky významný maligní nádor během 5 let před studií etnry, s výjimkou bazaliomu
12. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni silnými inhibitory CYP3A4 (např , třezalka tečkovaná). Léčbu nelze bezpečně přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studijní léčby
13. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni lékem, který má potenciál prodloužit QT interval. Léčbu nelze bezpečně přerušit nebo přejít na jinou medikaci před zahájením studijní léčby
14. Porucha funkce GI nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv (např. ulcerózní kolitida, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva, bypass GI).
15. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze během posledního jednoho roku
16. Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo slinivky břišní nebo závažné onemocnění ledvin

17. Pacienti s HbsAg, HCV Ab pozitivní

    • lze zapsat následující předměty.

      • Neaktivní nosiče povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) (dolní limit místního laboratorního normálního rozmezí stanoveného zkoušejícím)
      • podstoupili testování HCV Ab nebo HCV RNA, které vyšetřovatel posoudil jako způsobilé pro zařazení
18. Anamnéza HIV Ab pozitivní nebo potvrzená HIV Ab positvie.
19. Těhotné nebo kojící ženy 2