Eficacia y seguridad de la reducción de dosis de radotinib como tratamiento de primera línea en la leucemia mieloide crónica Ph+

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos de 19 años o más.

2. Pacientes con diagnóstico confirmado de leucemia mieloide crónica en fase crónica en las últimas 8 semanas (mediante pruebas de cromosomas o pruebas de médula ósea)

   • La LMC en fase crónica se define de la siguiente manera:

     • Explosión en sangre periférica y médula ósea <15%

       • La suma de blastos y promielocitos en sangre periférica y médula ósea <30%

         • Basófilos en sangre periférica <20%

           • Recuento de plaquetas ≥ 50 × 109/L (≥ 50 000/mm3) (pero es aceptable la trombocitopenia transitoria relacionada con el tratamiento previo [<50 × 109/L (< 50 000/mm3)])

             • Sin afectación extramedular aparte del agrandamiento del hígado y el bazo.
3. Pacientes con cromosoma Filadelfia positivo y expresión confirmada de transcripción BCR:ABL1
4. Escala ECOG 0, 1 o 2

5. Pacientes que tienen funciones orgánicas adecuadas como se define a continuación:

   • Bilirrubina total <1,5 × límite superior normal (LSN)
   • SGOT y SGPT < 2,5× LSN
   • Creatinina < 1,5 × LSN
   • Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 × LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN (solo si no está relacionado con el tumor)
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante un período de al menos 1 mes (4 semanas) después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
8. Pacientes que proporcionen un formulario de consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de detección relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con cromosoma Filadelfia negativo
2. Pacientes que usaron radotinib durante 8 días o más antes de ingresar al estudio
3. Pacientes que hayan sido tratados con otras terapias anticancerígenas dirigidas, excepto Hydrea o Agrylin, que inhiben el crecimiento de células leucémicas.
4. Pacientes que tengan hipersensibilidad al ingrediente activo o cualquiera de los excipientes de este producto en investigación.

5. Pacientes con función cardíaca deteriorada como se define a continuación:

   • Pacientes a los que no se les puede medir el intervalo QT según el ECG

     • Bloqueo completo de rama izquierda

       • Pacientes con marcapasos cardíacos.

         • Pacientes con síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares de síndrome de QT largo conocido

           • El QTcF medio >450 mseg en pruebas de ECG al inicio del estudio

             • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 lpm) Historia o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares sintomáticas

               • Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 lpm)

                 • Historial médico de miocardio o infarto de angina inestable clínicamente confirmado (en los últimos 12 meses)

                   • Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. ej. insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada)
6. Afectación del SNC confirmada citológicamente (si es asintomático, no es necesario el examen del líquido cefalorraquídeo antes del primer tratamiento)
7. Condición médica crónica grave o no controlada (por ejemplo, diabetes no controlada, infección activa o no controlada)
8. Otros trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos importantes que no están relacionados con la leucemia subyacente
9. Pacientes que previamente recibieron radioterapia en al menos el 25% de la médula ósea.
10. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o que no se han recuperado de los efectos secundarios de dicha cirugía.
11. Pacientes diagnosticados con otro tumor maligno clínicamente significativo dentro de los 5 años anteriores al inicio del estudio, excluido el carcinoma de células basales.
12. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) o un inductor de CYP3A4 (p. ej., dexamtasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, viejo, hierba de San Juan). El tratamiento no se puede suspender ni cambiar de forma segura a un medicamento diferente antes de iniciar el tratamiento del estudio.
13. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con un medicamento que tiene el potencial de prolongar el intervalo QT. El tratamiento no se puede suspender ni cambiar de forma segura a un medicamento diferente antes de iniciar el tratamiento del estudio.
14. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., colitis ulcerosa, náuseas incontroladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado, cirugía de derivación gastrointestinal).
15. Historia de pancreatitis aguda o crónica en el último año.
16. Enfermedad aguda o crónica del hígado o del páncreas o enfermedad renal grave

17. Pacientes con HbsAg, HCV Ab positivos

    • Se pueden matricular las siguientes materias.

      • Portadores inactivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (límite inferior del rango normal de laboratorio local específico del sitio evaluado por el investigador)
      • someterse a pruebas de anticuerpos del VHC o ARN del VHC que el investigador considere elegibles para inscribirse
18. Historia de VIH Ab positivo o VIH Ab positivo confirmado.
19. Embarazadas o mujeres en periodo de lactancia 2