Wirksamkeit und Sicherheit der Dosisreduktion von Radotinib als Erstlinientherapie bei Ph+ CML

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 19 Jahren

2. Patienten mit bestätigter Diagnose einer CML in der chronischen Phase innerhalb der letzten 8 Wochen (mittels Chromosomentest oder Knochenmarkstest)

   • Die chronische Phasen-CML ist wie folgt definiert:

     • Explosion im peripheren Blut und Knochenmark <15 %

       • Die Summe von Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark <30 %

         • Basophil im peripheren Blut <20 %

           • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 109/L (≥ 50.000/mm3) (Eine vorübergehende Thrombozytopenie im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie [<50 × 109/L (< 50.000/mm3)] ist jedoch akzeptabel.)

             • Keine extramedulläre Beteiligung außer Leber- und Milzvergrößerungen
3. Patienten mit positivem Philadelphia-Chromosom und bestätigter Expression des BCR:ABL1-Transkripts
4. ECOG-Skala 0, 1 oder 2

5. Patienten mit ausreichenden Organfunktionen wie unten definiert:

   • Gesamtbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • SGOT und SGPT < 2,5× ULN
   • Kreatinin < 1,5 × ULN
   • Serumamylase und Lipase ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN (nur wenn kein Zusammenhang mit dem Tumor besteht)
6. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens 1 Monat (4 Wochen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.
8. Patienten, die vor den studienbezogenen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit negativem Philadelphia-Chromosom
2. Patienten, die Radotinib vor Studienbeginn 8 Tage oder länger eingenommen haben
3. Patienten, die mit einer anderen gezielten Krebstherapie behandelt wurden, mit Ausnahme von Hydrea oder Agrylin, die das Wachstum von Leukämiezellen hemmen
4. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Prüfpräparats.

5. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion wie unten definiert:

   • Patienten, bei denen die QT-Intervalle nicht per EKG gemessen werden können

     • Kompletter Linksschenkelblock

       • Patienten mit Herzschrittmachern

         • Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder bekanntem Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese

           • Der mittlere QTcF >450 ms EKG-Tests zu Studienbeginn

             • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute). Anamnese oder Vorhandensein symptomatischer ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien

               • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute)

                 • Krankengeschichte eines klinisch bestätigten Myokards oder Infarkts mit instabiler Angina pectoris (innerhalb der letzten 12 Monate)

                   • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck)
6. Zytologisch bestätigte ZNS-Beteiligung (falls asymptomatisch, ist eine Untersuchung der Rückenmarksflüssigkeit vor der ersten Behandlung nicht erforderlich)
7. Schwere oder unkontrollierte chronische Erkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive oder unkontrollierte Infektion)
8. Andere schwerwiegende angeborene oder erworbene Blutungsstörungen, die nicht mit einer zugrunde liegenden Leukämie zusammenhängen
9. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie von mindestens 25 % des Knochenmarks erhalten haben
10. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn einer größeren Operation unterzogen haben oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Operation erholt haben
11. Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn die Diagnose eines anderen klinisch signifikanten bösartigen Tumors gestellt wurde, ausgenommen Basalzellkarzinom
12. Patienten, die derzeit mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil) oder CYP3A4-Induktor (z. B. Dexamthason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin) behandelt werden. Phenobarbit, Johanniskraut). Die Behandlung kann vor Beginn der Studienbehandlung nicht sicher abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden
13. Patienten, die derzeit mit einem Medikament behandelt werden, das das Potenzial hat, das QT-Intervall zu verlängern. Die Behandlung kann vor Beginn der Studienbehandlung nicht sicher abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden
14. Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption der Studienmedikamente erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Colitis ulcerosa, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion, GI-Bypass-Operation).
15. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis innerhalb des letzten Jahres
16. Akute oder chronische Leber- oder Bauchspeicheldrüsenerkrankung oder schwere Nierenerkrankung

17. Patienten mit HbsAg, HCV-Ab-positiv

    • Folgende Fächer können eingeschrieben werden.

      • Inaktive Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) (vom Prüfer ermittelte ortsspezifische Untergrenze des Normalbereichs im lokalen Labor)
      • sich einem HCV-Ab- oder HCV-RNA-Test unterziehen, der vom Prüfer als für die Einschreibung geeignet beurteilt wird
18. Vorgeschichte von HIV-Ak-positiven oder bestätigten HIV-Ak-Positiven.
19. Schwangere oder stillende Frauen 2