Skuteczność i bezpieczeństwo zmniejszenia dawki radotynibu jako leczenia pierwszego rzutu w CML Ph+

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 19 lat lub starsi

2. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem CML w fazie przewlekłej w ciągu ostatnich 8 tygodni (poprzez badanie chromosomów lub badanie szpiku kostnego)

   • Fazę przewlekłą CML definiuje się następująco:

     • Blask we krwi obwodowej i szpiku kostnym <15%

       • Suma blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym <30%

         • Bazofile we krwi obwodowej <20%

           • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l (≥ 50 000/mm3) (Ale dopuszczalna jest przemijająca trombocytopenia związana z wcześniejszym leczeniem [<50 × 109/l (< 50 000/mm3)])

             • Brak zmian pozaszpikowych innych niż powiększenie wątroby i śledziony
3. Pacjenci z dodatnim chromosomem Philadelphia i potwierdzoną ekspresją transkryptu BCR:ABL1
4. Skala ECOG 0, 1 lub 2

5. Pacjenci, u których funkcje narządów są prawidłowe, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • SGOT i SGPT < 2,5 × GGN
   • Kreatynina < 1,5 × GGN
   • Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 × GGN
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN (tylko jeśli nie jest związana z guzem)
6. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży przez cały czas trwania badania oraz przez okres co najmniej 1 miesiąca (4 tygodni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.
8. Pacjenci dostarczający pisemny formularz świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi związanymi z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z ujemnym chromosomem Filadelfia
2. Pacjenci, którzy przed włączeniem do badania stosowali Radotynib przez 8 dni lub dłużej
3. Pacjenci, którzy byli leczeni inną celowaną terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem preparatu Hydrea lub Agrylin, który hamuje wzrost komórek białaczkowych
4. Pacjenci, u których występuje nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu.

5. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca zdefiniowanymi poniżej:

   • Pacjenci, u których nie można zmierzyć odstępu QT na podstawie EKG

     • Kompletny blok lewej odnogi pęczka Hisa

       • Pacjenci z rozrusznikami serca

         • Pacjenci z wrodzonym zespołem długiego QT lub w rodzinie znany zespół długiego QT

           • Średnie QTcF > 450 ms w badaniach EKG na początku badania

             • Klinicznie istotna bradykardia spoczynkowa (< 50 uderzeń na minutę) Występowanie lub występowanie objawowych tachyarytmii komorowych lub przedsionkowych

               • Klinicznie istotna bradykardia spoczynkowa (< 50 uderzeń na minutę)

                 • Historia choroby klinicznie potwierdzonego mięśnia sercowego lub zawału niestabilnej dławicy piersiowej (w ciągu ostatnich 12 miesięcy)

                   • Inna klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze)
6. Cytologicznie potwierdzone zajęcie OUN (w przypadku bezobjawowego badania płynu mózgowo-rdzeniowego przed pierwszym leczeniem nie jest konieczne)
7. Ciężki lub niekontrolowany przewlekły stan chorobowy (np. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja)
8. Inne istotne wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia niezwiązane z białaczką
9. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radioterapię na co najmniej 25% szpiku kostnego
10. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nie ustąpiły objawy niepożądane takiej operacji
11. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania zdiagnozowano inny klinicznie istotny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego
12. Pacjenci aktualnie leczeni silnym inhibitorem CYP3A4 (np. erytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, rytonawir, mibefradyl) lub induktorem CYP3A4 (np. deksamtazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, barbitol, dziurawiec). Nie można bezpiecznie przerwać leczenia ani zmienić go na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanego
13. Pacjenci aktualnie leczeni lekiem, który może wydłużać odstęp QT. Nie można bezpiecznie przerwać leczenia ani zmienić go na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanego
14. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanych leków (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego, operacja bajpasu przewodu pokarmowego).
15. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki w ciągu ostatniego roku
16. Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub trzustki lub ciężka choroba nerek

17. Pacjenci z HbsAg, HCV Ab dodatnim

    • można zapisać się na następujące przedmioty.

      • Nosiciele nieaktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (dolna granica zakresu prawidłowego lokalnego laboratorium określona przez badacza)
      • przechodzące badanie HCV Ab lub HCV RNA uznane przez badacza za kwalifikujące się do włączenia
18. Historia HIV Ab dodatnia lub potwierdzona dodatnia ocena HIV Ab.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 2