Ph+ CML의 1차 치료제로서 Radotinib의 용량 감소의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 만 19세 이상의 남성 또는 여성 환자

2. 최근 8주 이내에 만성기 CML로 진단된 환자(염색체검사 또는 골수검사를 통해)

   • 만성기 CML은 다음과 같이 정의됩니다.

     • 말초 혈액 및 골수 내 폭발 <15%

       • 말초혈액과 골수의 모세포와 전골수구의 합 <30%

         • 말초 혈액의 호염기구 <20%

           • 혈소판 수 ≥ 50 × 109/L(≥ 50,000/mm3)(단, 이전 치료와 관련된 일시적인 혈소판 감소증[<50 × 109/L(< 50,000/mm3)]은 허용됨)

             • 간 및 비장의 비대 외에 골수외 침범 없음
3. 양성 필라델피아 염색체를 갖고 BCR:ABL1 전사체의 발현이 확인된 환자
4. ECOG 척도 0, 1 또는 2

5. 아래에 정의된 적절한 장기 기능을 갖춘 환자:

   • 총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)
   • SGOT 및 SGPT < 2.5× ULN
   • 크레아티닌 < 1.5 × ULN
   • 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 × ULN
   • 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 × ULN(종양과 관련이 없는 경우에만)
6. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
7. 가임기 여성은 연구 기간 내내 그리고 임상 시험 제품의 마지막 투여 후 최소 1개월(4주) 동안 임신 위험을 최소화하는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
8. 연구 관련 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공하는 환자.

제외 기준:

1. 필라델피아 염색체 음성 환자
2. 연구 시작 전 8일 이상 라도티닙을 사용한 환자
3. 백혈병 세포의 성장을 억제하는 하이드레아, 아그릴린을 제외한 다른 표적항암제를 투여받은 환자
4. 본 연구용 제품의 활성 성분 또는 부형제에 과민증이 있는 환자.

5. 아래에 정의된 심장 기능 장애가 있는 환자:

   • ECG에 따라 QT 간격을 측정할 수 없는 환자

     • 왼쪽 번들 분기 블록 완료

       • 심장 박동기를 착용한 환자

         • 선천성 긴 QT 증후군이 있거나 알려진 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 환자

           • 기준선에서 평균 QTcF >450msec ECG 테스트

             • 임상적으로 유의미한 안정기 서맥(< 50bpm) 증상이 있는 심실성 또는 심방성 빈맥 부정맥의 병력 또는 존재

               • 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(< 50bpm)

                 • 임상적으로 확인된 불안정 협심증의 심근경색 또는 경색의 병력(지난 12개월 이내)

                   • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압)
6. 세포학적으로 확인된 중추신경계 침범(무증상인 경우 첫 치료 전 척수액 검사가 필요하지 않음)
7. 심각하거나 통제되지 않는 만성 질환(예: 통제되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
8. 기저 백혈병과 관련이 없는 기타 중요한 선천성 또는 후천성 출혈 장애
9. 이전에 골수의 25% 이상에 방사선 치료를 받은 환자
10. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 해당 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자
11. 기저세포암종을 제외하고, 연구 시작 전 5년 이내에 임상적으로 유의미한 다른 악성종양으로 진단받은 환자
12. 현재 강력한 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 리토나비르, 미베프라딜) 또는 CYP3A4 유도제(예: 덱삼타손, 페니토인, 카바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비톨, 세인트 존스 워트). 연구 치료 시작 전에 치료를 안전하게 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
13. 현재 QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자. 연구 치료 시작 전에 치료를 안전하게 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
14. GI 기능 손상 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 대장염, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 소장 절제술, GI 우회 수술).
15. 지난 1년 이내에 급성 또는 만성 췌장염의 병력
16. 급성 또는 만성 간, 췌장 질환 또는 중증 신장 질환

17. HbsAg, HCV Ab 양성 환자

    • 다음 과목을 수강할 수 있습니다.

      • 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 보균자(조사자가 평가한 부위별 국소 실험실 정상 범위 하한)
      • 조사관이 등록 자격이 있다고 판단한 HCV Ab 또는 HCV RNA 검사를 받고 있는 경우
18. HIV Ab 양성 또는 확인된 HIV Ab 양성 병력.
19. 임산부 또는 수유중인 여성 2