Efficacia e sicurezza della riduzione della dose di Radotinib come trattamento di prima linea nella LMC Ph+

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 19 anni

2. Pazienti con diagnosi confermata di LMC in fase cronica nelle ultime 8 settimane (mediante test cromosomici o test del midollo osseo)

   • La LMC in fase cronica è definita come segue:

     • Blast nel sangue periferico e nel midollo osseo <15%

       • La somma di blasti e promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo <30%

         • Basofili nel sangue periferico <20%

           • Conta piastrinica ≥ 50 × 109/L (≥ 50.000/mm3) (Tuttavia, la trombocitopenia transitoria correlata a una precedente terapia [<50 × 109/L (< 50.000/mm3)] è accettabile)

             • Nessun coinvolgimento extramidollare oltre all'ingrossamento del fegato e della milza
3. Pazienti con cromosoma Philadelphia positivo ed espressione confermata del trascritto BCR:ABL1
4. Scala ECOG 0, 1 o 2

5. Pazienti che hanno funzioni organiche adeguate come definito di seguito:

   • Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • SGOT e SGPT < 2,5× ULN
   • Creatinina < 1,5 × ULN
   • Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 × ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN (solo se non correlata al tumore)
6. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza su siero o urine negativo
7. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare una gravidanza durante lo studio e per un periodo di almeno 1 mese (4 settimane) dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
8. Pazienti che forniscono un modulo di consenso informato scritto prima delle procedure di screening relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con cromosoma Philadelphia negativo
2. Pazienti che hanno utilizzato Radotinib per 8 giorni o più prima dell'ingresso nello studio
3. Pazienti che erano stati trattati con altre terapie antitumorali mirate, ad eccezione di Hydrea o Agrylin, che inibiscono la crescita delle cellule leucemiche
4. Pazienti che presentano ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo prodotto sperimentale.

5. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa come definito di seguito:

   • Pazienti che non possono misurare gli intervalli QT mediante ECG

     • Blocco di branca sinistro completo

       • Pazienti portatori di pacemaker cardiaci

         • Pazienti con sindrome congenita del QT lungo o storia familiare di sindrome del QT lungo nota

           • Il QTcF medio >450 msec dei test ECG al basale

             • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm) Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali sintomatiche

               • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 bpm)

                 • Anamnesi di infarto miocardico o infarto clinicamente confermato di angina instabile (negli ultimi 12 mesi)

                   • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata)
6. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale confermato citologicamente (se asintomatico, l'esame del liquido spinale non è necessario prima del primo trattamento)
7. Condizione medica cronica grave o non controllata (ad esempio, diabete non controllato, infezione attiva o non controllata)
8. Altri disturbi emorragici congeniti o acquisiti significativi che non sono correlati alla leucemia sottostante
9. Pazienti che in precedenza avevano ricevuto radioterapia su almeno il 25% del midollo osseo
10. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale intervento chirurgico
11. Pazienti che avevano diagnosticato un altro tumore maligno clinicamente significativo nei 5 anni precedenti l'inizio dello studio, escluso il carcinoma basocellulare
12. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un potente inibitore del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) o induttore del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbit). vecchio, erba di San Giovanni). Il trattamento non può essere interrotto in tutta sicurezza o passato a un farmaco diverso prima dell'inizio del trattamento in studio
13. Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con un farmaco che può potenzialmente prolungare l'intervallo QT. Il trattamento non può essere interrotto in tutta sicurezza o passato a un farmaco diverso prima dell'inizio del trattamento in studio
14. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci in studio (ad esempio, colite ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue, intervento chirurgico di bypass gastrointestinale).
15. Storia di pancreatite acuta o cronica nell'ultimo anno
16. Malattia epatica o pancreatica acuta o cronica o grave malattia renale

17. Pazienti con HbsAg, HCV Ab positivi

    • possono essere iscritti i seguenti soggetti.

      • Portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (limite inferiore dell'intervallo normale del laboratorio locale specifico per il sito valutato dallo sperimentatore)
      • sottoposti a test HCV Ab o HCV RNA giudicati idonei all'arruolamento dallo sperimentatore
18. Anamnesi positiva per HIV Ab o positività confermata per HIV Ab.
19. Donne incinte o che allattano 2