Eficácia e segurança da redução da dose de radotinibe como tratamento de primeira linha na LMC Ph +

Critérios de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 19 anos ou mais

2. Pacientes com diagnóstico confirmado de LMC em fase crônica nas últimas 8 semanas (teste cromossômico ou teste de medula óssea)

   • A LMC em fase crônica é definida da seguinte forma:

     • Explosão no sangue periférico e medula óssea <15%

       • A soma de blastos e promielócitos no sangue periférico e medula óssea <30%

         • Basófilo no sangue periférico <20%

           • Contagem de plaquetas ≥ 50 × 109/L (≥ 50.000/mm3) (Mas, trombocitopenia transitória relacionada à terapia anterior [<50 × 109/L (< 50.000/mm3)] é aceitável)

             • Nenhum envolvimento extramedular além do aumento do fígado e do baço
3. Pacientes com cromossomo Filadélfia positivo e expressão confirmada do transcrito BCR:ABL1
4. Escala ECOG 0, 1 ou 2

5. Pacientes que apresentam funções orgânicas adequadas conforme definido abaixo:

   • Bilirrubina total <1,5 × limite superior do normal (LSN)
   • TGO e TGP < 2,5× LSN
   • Creatinina < 1,5 × LSN
   • Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 × LSN
   • Fosfatase Alcalina ≤ 2,5 × LSN (somente se não estiver relacionada ao tumor)
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina
7. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por um período de pelo menos 1 mês (4 semanas) após a última dose do produto sob investigação, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
8. Pacientes fornecendo formulário de consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem relacionados ao estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com cromossomo Filadélfia negativo
2. Pacientes que usaram Radotinibe por 8 dias ou mais antes da entrada no estudo
3. Pacientes que foram tratados com outra terapia anticâncer direcionada, exceto Hydrea ou Agrylin, que inibem o crescimento de células leucêmicas
4. Pacientes que apresentam hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes deste produto sob investigação.

5. Pacientes com função cardíaca prejudicada conforme definido abaixo:

   • Pacientes que não podem medir os intervalos QT de acordo com o ECG

     • Bloqueio completo de ramo esquerdo

       • Pacientes com marca-passo cardíaco

         • Pacientes com síndrome do QT longo congênita ou história familiar de síndrome do QT longo conhecida

           • O QTcF médio >450 mseg de testes de ECG no início do estudo

             • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 bpm) História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais sintomáticas

               • Bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 bpm)

                 • História médica de miocárdio clinicamente confirmado ou infarto de angina instável (nos últimos 12 meses)

                   • Outras doenças cardíacas clinicamente significativas (por ex. insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada)
6. Envolvimento do SNC confirmado citologicamente (se assintomático, o exame do líquido espinhal não é necessário antes do primeiro tratamento)
7. Condição médica crônica grave ou não controlada (por exemplo, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada)
8. Outros distúrbios hemorrágicos congênitos ou adquiridos significativos que não estão relacionados à leucemia subjacente
9. Pacientes que receberam radioterapia anteriormente em pelo menos 25% da medula óssea
10. Pacientes que foram submetidos a uma cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao início do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa cirurgia
11. Pacientes que foram diagnosticados com outro tumor maligno clinicamente significativo dentro de 5 anos antes do início do estudo, excluindo carcinoma basocelular
12. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com um forte inibidor do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) ou indutor do CYP3A4 (por exemplo, dexamtasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitol, Erva de São João). O tratamento não pode ser interrompido com segurança ou alterado para um medicamento diferente antes do início do tratamento do estudo
13. Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com medicamento que tem potencial para prolongar o intervalo QT. O tratamento não pode ser interrompido com segurança ou alterado para um medicamento diferente antes do início do tratamento do estudo
14. Comprometimento da função GI ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, colite ulcerosa, náuseas não controladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado, cirurgia de bypass GI).
15. História de pancreatite aguda ou crônica no último ano
16. Doença aguda ou crônica do fígado ou pâncreas ou doença renal grave

17. Pacientes com HbsAg, HCV Ab positivo

    • os seguintes assuntos podem ser inscritos.

      • Portadores inativos do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (limite inferior da faixa normal do laboratório local específico do local avaliado pelo investigador)
      • submetidos ao teste HCV Ab ou HCV RNA considerado pelo investigador como elegível para inscrição
18. História de HIV Ab positivo ou HIV positivo confirmado.
19. Grávidas ou mulheres amamentando 2