Radotinibin annoksen pienentämisen tehokkuus ja turvallisuus ensimmäisenä linjana Ph+ KML:n hoitona

Sisällön kriteerit:

1. 19-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat

2. Potilaat, joilla on vahvistettu kroonisen vaiheen KML-diagnoosi viimeisen 8 viikon aikana (kromosomitestien tai luuydintestien kautta)

   • Kroonisen vaiheen KML määritellään seuraavasti:

     • Blast perifeerisessä veressä ja luuytimessä <15 %

       • Blastien ja promyelosyyttien summa ääreisveressä ja luuytimessä <30 %

         • Basofiili ääreisveressä <20 %

           • Trombosyyttien määrä ≥ 50 × 109/l (≥ 50 000/mm3) (Mutta ohimenevä aikaisempaan hoitoon liittyvä trombosytopenia [<50 × 109/l (< 50 000/mm3)] on hyväksyttävä)

             • Ei muita ekstramedullaarisia vaurioita kuin maksan ja pernan suureneminen
3. Potilaat, joilla on positiivinen Philadelphia-kromosomi ja vahvistettu BCR:ABL1-transkriptin ilmentyminen
4. ECOG-asteikko 0, 1 tai 2

5. Potilaat, joilla on riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • SGOT ja SGPT < 2,5 × ULN
   • Kreatiniini < 1,5 × ULN
   • Seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN (vain jos ei liity kasvaimeen)
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden (4 viikon) ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.
8. Potilaat, jotka toimittavat kirjallisen suostumuslomakkeen ennen tutkimukseen liittyviä seulontatoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi negatiivinen
2. Potilaat, jotka käyttivät Radotinibia 8 päivää tai pidempään ennen tutkimukseen tuloa
3. Potilaat, joita on hoidettu muulla kohdistetulla syövän vastaisella hoidolla, paitsi Hydrealla tai Agrylinilla, jotka estävät leukemiasolujen kasvua
4. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tämän tutkimustuotteen vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.

5. Potilaat, joilla on alla määritelty sydämen vajaatoiminta:

   • Potilaat, joille ei voida mitata QT-aikaa EKG:n mukaan

     • Täydellinen vasemman nipun haaralohko

       • Potilaat, joilla on sydämentahdistin

         • Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä

           • Keskimääräinen QTcF >450 ms EKG-testit lähtötilanteessa

             • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa) Oireellinen kammio- tai eteistakyarytmioiden esiintyminen tai esiintyminen

               • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 bpm)

                 • Kliinisesti vahvistettu sydänlihas tai epästabiilin angina pectoris -infarkti (viimeisten 12 kuukauden aikana)

                   • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti)
6. Sytologisesti vahvistettu keskushermoston vaikutus (jos oireeton, selkäydinnesteen tutkimus ei ole tarpeen ennen ensimmäistä hoitoa)
7. Vaikea tai hallitsematon krooninen sairaus (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio)
8. Muut merkittävät synnynnäiset tai hankitut verenvuotohäiriöt, jotka eivät liity taustalla olevaan leukemiaan
9. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa vähintään 25 %:iin luuytimestä
10. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista
11. Potilaat, joilla diagnosoitiin toinen kliinisesti merkittävä pahanlaatuinen kasvain 5 vuotta ennen tutkimusta, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää
12. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa vahvalla CYP3A4:n estäjillä (esim. erytromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, ritonaviiri, mibefradiili) tai CYP3A4:n indusoijalla (esim. deksateeni, fenyto , mäkikuisma). Hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon aloittamista
13. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeellä, joka voi pidentää QT-aikaa. Hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon aloittamista
14. GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen paksusuolitulehdus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio, GI-bypass-leikkaus).
15. Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus viimeisen vuoden aikana
16. Akuutti tai krooninen maksa- tai haimasairaus tai vaikea munuaissairaus

17. Potilaat, joilla on HbsAg, HCV Ab positiivinen

    • seuraaviin aiheisiin voi ilmoittautua.

      • Inaktiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajat (tutkijan arvioima paikkaspesifinen paikallisen laboratorion normaalialueen alaraja)
      • joille tehdään HCV Ab- tai HCV RNA -testaus, jonka tutkija on arvioinut kelpoiseksi ilmoittautua
18. Historia HIV Ab positiivinen tai vahvistettu HIV Ab positiivinen.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset 2