Effekt og sikkerhed ved dosisreduktion af Radotinib som førstelinjebehandling ved Ph+ CML

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 19 år eller ældre

2. Patienter med bekræftet diagnose af kronisk fase CML inden for de sidste 8 uger (gennemgående kromosomtest eller knoglemarvstest)

   • Kronisk fase CML er defineret som følger:

     • Blast i perifert blod og knoglemarv <15 %

       • Summen af ​​blast og promyelocyt i perifert blod og knoglemarv <30 %

         • Basofil i perifert blod <20 %

           • Blodpladeantal ≥ 50 × 109/L (≥ 50.000/mm3) (Men forbigående tidligere terapirelateret trombocytopeni [<50 × 109/L (< 50.000/mm3)] er acceptabelt)

             • Ingen ekstramedullær involvering udover forstørrelser af lever og milt
3. Patienter med positivt Philadelphia-kromosom og bekræftet ekspression af BCR:ABL1-transkript
4. ECOG skala 0, 1 eller 2

5. Patienter, der har tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

   • Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • SGOT og SGPT < 2,5× ULN
   • Kreatinin < 1,5 × ULN
   • Serumamylase og lipase ≤ 1,5 × ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN (kun hvis det ikke er relateret til tumoren)
6. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ serum- eller uringraviditetstest
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 1 måned (4 uger) efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
8. Patienter, der leverer skriftligt informeret samtykke inden de undersøgelsesrelaterede screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med Philadelphia kromosom negativ
2. Patienter, der brugte Radotinib i 8 dage eller længere før studiestart
3. Patienter, der var blevet behandlet med anden målrettet anti-cancerterapi, undtagen Hydrea eller Agrylin, som hæmmer væksten af ​​leukæmiceller
4. Patienter, som har overfølsomhed over for aktiv ingrediens eller et eller flere af hjælpestofferne i dette forsøgsprodukt.

5. Patienter med nedsat hjertefunktion som defineret nedenfor:

   • Patienter, som ikke kan få målt QT-intervaller efter EKG

     • Komplet venstre grenblok

       • Patienter med pacemakere

         • Patienter med medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med kendt lang QT-syndrom

           • Den gennemsnitlige QTcF >450msec EKG-test ved baseline

             • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm) Anamnese med eller tilstedeværelse af symptomatiske ventrikulære eller atrielle takyarytmier

               • Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 bpm)

                 • Sygehistorie med klinisk bekræftet myokardie eller infarkt af ustabil angina (inden for de sidste 12 måneder)

                   • Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension)
6. Cytologisk bekræftet CNS-involvering (hvis asymptomatisk, er spinalvæskeundersøgelse ikke nødvendig før første behandling)
7. Alvorlig eller ukontrolleret kronisk medicinsk tilstand (f.eks. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion)
8. Andre betydelige medfødte eller erhvervede blødningslidelser, der ikke er relateret til underliggende leukæmi
9. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til mindst 25 % af knoglemarven
10. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før studiestart eller ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan operation
11. Patienter, der har diagnosticeret med en anden klinisk signifikant malign tumor inden for 5 år før undersøgelsen, ekskl. basalcellekarcinom
12. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil) eller CYP3A4-inducer (f.eks tin, phenobarbitol, St. John's Wort). Behandlingen kan ikke sikkert seponeres eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
13. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med en medicin, der har potentiale til at forlænge QT-intervallet. Behandlingen kan ikke sikkert seponeres eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
14. Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler (f.eks. colitis ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion, GI-bypass-operation).
15. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis inden for det sidste år
16. Akut eller kronisk lever- eller bugspytkirtelsygdom eller alvorlig nyresygdom

17. Patienter med HbsAg, HCV Ab positive

    • følgende fag kan tilmeldes.

      • Inaktive hepatitis B-overfladeantigen-bærere (HBsAg) (stedspecifikt lokalt laboratorienormalområde, nedre grænse vurderet af investigator)
      • gennemgår HCV Ab eller HCV RNA-test vurderet af investigator for at være berettiget til tilmelding
18. Anamnese med HIV Ab positiv eller bekræftet HIV Ab positvie.
19. Gravide eller kvinder, der ammer 2