再発または難治性の移植後リンパ増殖性疾患の治療のためのエプコリタマブ

包含基準:

• 研究に参加するために取得された書面によるインフォームドコンセント、およびスポンサー、施設、および関連する研究組織への個人健康情報の公開に関する医療保険相互運用性および説明責任法 (HIPAA) の許可。
• 同意時の年齢は18歳以上。
• Karnofsky スケール ≥ 50%、または Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2。
• 固形臓器移植後のB細胞PTLD（任意の組織学的サブタイプ）の組織学的証拠。 CD20を発現します。 EBV関連の有無にかかわらず。
• 免疫抑制低下（ISR）の治療失敗。 注: ISR が治療医師によって実行不可能であると判断された場合、ISR 治療の失敗は免除される場合があります。
• リツキシマブ、またはリツキシマブと同時または連続的に投与された化学療法レジメンの治療失敗。
• 直径が 1.5 cm を超える測定可能な疾患および/または骨髄病変。
• 心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸移植、または言及された臓器移植の組み合わせを受けた対象。
• 登録時にウイルス量が検出できず、CD4+数が200細胞/μLを超え、対象が抗ウイルス療法を受け続けている場合、HIV感染は許可されます。
• 以前の治療による毒性が治験責任医師の意見で治験への参加が禁忌とならない程度まで解消されている。
• 予想生存期間は60日を超えます。
• 絶対好中球数 1.0 ≥ x 10^9/L。
• 血小板 50 ≥ x 10^9/L。

• クレアチニン クリアランス (mL/分) ≥ 30 mL/分 - Cockcroft-Gault 方程式。

  • 注: 血液学およびその他の臨床検査パラメータは、グレード 2 未満であっても研究参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。

• ビリルビン ≤ 3.0 x 正常値の上限 (ULN)。 ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが 3.0 × ULN 以下であれば、総ビリルビン レベルが 3.0 mg/dL 以上であっても登録できます。

  • 注: 血液学およびその他の臨床検査パラメータは、グレード 2 未満であっても研究参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 x ULN。

  • 注: 血液学およびその他の臨床検査パラメータは、グレード 2 未満であっても研究参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。

• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 x ULN。

  • 注: 血液学およびその他の臨床検査パラメータは、グレード 2 未満であっても研究参加の基準を満たしている場合は許可されます。 さらに、治験中の臨床検査パラメータの変化は、プロトコールで概説されている治験薬の用量変更の基準を満たさない限り、および/または治療中にベースラインから悪化しない限り、有害事象とみなすべきではありません。
• 妊娠の可能性のある女性は、登録前 3 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に不妊である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、自然に閉経後少なくとも 12 か月連続している場合を除き、妊娠の可能性があるとみなされます。 閉経後の状態を示す文書を提出する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時からエプコリタマブの最後の投与後12か月まで、異性間の性行為を控えるか、2種類の効果的な避妊方法を使用する意思がなければなりません。 2 つの避妊方法は、2 つのバリア方式、またはバリア方式とホルモン方式または子宮内避妊具で構成されます。
• 女性パートナーを持つ男性被験者は、事前に精管切除術を受けているか、研究療法の初回投与からエプコリタマブの最後の投与後12ヵ月まで適切な避妊方法（すなわち、二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意していなければならない。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が実験レジメンの安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない被験者は、治験の参加資格がある。
• 被験者は、治験責任医師または治験実施計画書の指名者の判断に基づいて、試験手順に従う意思があり、従うことができる。

除外基準:

• 制御されていない活動性（症候性）感染。 全身療法を必要とする患者は、研究者によって感染が制御されているとみなされる場合に適格である。
• 血液悪性腫瘍または非悪性疾患に対する幹細胞移植後の移植後リンパ増殖性障害。
• 妊娠中または授乳中（注：母親が治験で治療を受けている間は将来の使用のために母乳を保存することはできません。また、授乳中の女性は治験薬の服用中に授乳しないことに同意する必要があります）。
• PTLDによる中枢神経系(CNS)関与のある被験者。
• 治療（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作障害。
• 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、登録前1か月以内の心筋梗塞、制御されていない心臓不整脈、制御されていない発作、または重篤な症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない付随疾患非代償性高血圧（収縮期血圧＞180mmHgまたは拡張期血圧＞120mmHg）。
• 進行性多巣性白質脳症の病歴。
• 血液からのウイルスポリメラーゼ連鎖反応（PCR）陽性を伴う活動性B型肝炎感染またはC型肝炎感染。 活動性B型肝炎感染症があり、血液からウイルスPCRが検出できない患者は、エンテカビル抑制剤の併用が許可されます。 C型肝炎感染歴のある被験者（ウイルスPCRが検出されない）は許可されます。
• スクリーニング時の心電図 (ECG) 異常は、医学的に関連しないものとして研究者によって文書化されなければなりません。
• 被験者を許容できないリスクにさらす、またはこの研究のデータを解釈する能力を混乱させると臨床医が判断した検査値の存在を含む、あらゆる状態。
• 生ウイルスワクチンは、治験治療開始後28日以内に投与してはなりません。
• 治験治療は、治験治療開始前に少なくとも 4 週間または 5 半減期のいずれか短い方の期間に完了していなければなりません。 研究中の抗体療法はこの要件には含まれません。