Epcoritamab zur Behandlung rezidivierter oder refraktärer lymphoproliferativer Störungen nach einer Transplantation

Einschlusskriterien:

• Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Weitergabe persönlicher Gesundheitsinformationen an den Sponsor, Standorte und relevante Studienorganisationen.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Karnofsky-Skala ≥ 50 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Histologischer Nachweis einer B-Zell-PTLD (jeder histologische Subtyp) nach einer Organtransplantation; drückt CD20 aus; mit oder ohne EBV-Zugehörigkeit.
• Behandlungsversagen der Immunsuppressionsreduktion (ISR). HINWEIS: Wenn die ISR vom behandelnden Arzt als nicht durchführbar erachtet wurde, kann auf ein Scheitern der ISR-Behandlung verzichtet werden.
• Behandlungsversagen von Rituximab oder Rituximab plus einer gleichzeitig oder nacheinander verabreichten Chemotherapie.
• Messbare Erkrankung mit einem Durchmesser von > 1,5 cm und/oder Knochenmarksbeteiligung.
• Personen, die sich einer Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Bauchspeicheldrüsen- oder Dünndarmtransplantation oder einer Kombination der genannten Organtransplantationen unterzogen haben.
• Eine HIV-Infektion ist zulässig, wenn die Viruslast zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht nachweisbar ist, die CD4+-Zahl > 200 Zellen/µL beträgt und der Patient weiterhin eine antivirale Therapie erhält.
• Auflösung von Toxizitäten aus der vorherigen Therapie auf einen Grad, der nach Meinung des Prüfarztes keine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.
• Erwartetes Überleben mehr als 60 Tage.
• Absolute Neutrophilenzahl 1,0 ≥ x 10^9/L.
• Blutplättchen 50 ≥ x 10^9/L.

• Kreatinin-Clearance (ml/min) ≥ 30 ml/min – Cockcroft-Gault-Gleichung.

  • Hinweis: Hämatologische und andere Laborparameter, die ≤ Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Studienaufnahme erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisanpassung(en) der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert.

• Bilirubin ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels > 3,0 mg/dl aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin ≤ 3,0 × ULN ist.

  • Hinweis: Hämatologische und andere Laborparameter, die ≤ Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Studienaufnahme erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisanpassung(en) der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert.

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN.

  • Hinweis: Hämatologische und andere Laborparameter, die ≤ Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Studienaufnahme erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisanpassung(en) der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert.

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN.

  • Hinweis: Hämatologische und andere Laborparameter, die ≤ Grad 2 sind, ABER dennoch die Kriterien für die Studienaufnahme erfüllen, sind zulässig. Darüber hinaus sollten Änderungen der Laborparameter während der Studie nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisanpassung(en) der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen) oder sind seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Behandlung mit der letzten Epcoritamab-Dosis auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder zwei Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem Intrauterinpessar bestehen.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben oder sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarriere-Methode: Kondom plus Spermizid) anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 12 Monate nach der letzten Dosis Epcoritamab.
• Für die Studie zugelassen sind Probanden mit früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Versuchsplans zu beeinträchtigen.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes oder Protokollbeauftragten.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte aktive (symptomatische) Infektion. Patienten, die eine systemische Therapie benötigen, kommen in Frage, wenn die Infektion vom Prüfer als unter Kontrolle eingestuft wird.
• Posttransplantierte lymphoproliferative Störung nach Stammzelltransplantation bei hämatologischen Malignomen oder nichtmalignen Erkrankungen.
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird, und stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments nicht zu stillen).
• Patienten mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch PTLD.
• Anfallsleiden, das einer Therapie bedarf (z. B. Steroide oder Antiepileptika).
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Monats vor der Einschreibung, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Anfälle oder schwere nicht kompensierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 120 mmHg).
• Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie.
• Aktive Hepatitis-B-Infektion oder Hepatitis-C-Infektion mit positiver viraler Polymerasekettenreaktion (PCR) aus dem Blut. Personen mit aktiver Hepatitis-B-Infektion und nicht nachweisbarer viraler PCR im Blut werden bei gleichzeitiger Anwendung der Entecavir-Unterdrückung zugelassen. Personen mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte (nicht nachweisbare virale PCR) sind zugelassen.
• Eine Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening muss vom Prüfer als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laborwerten, der nach Ansicht des Klinikers den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt oder die Fähigkeit beeinträchtigt, die Daten aus dieser Studie zu interpretieren.
• Lebendimpfstoffe dürfen nicht innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung verabreicht werden.
• Alle Prüfbehandlungen müssen mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Zu untersuchende Antikörpertherapien fallen nicht unter diese Anforderung.